VHH抗體能與放射性同位素或熒光標記巧妙融合,構建出功能強大的雙特異性抗體、CAR-T靶向結構等,結合噬菌體展示、酵母展示等高通量技術,能夠快速、高效地從海量的抗體庫中快速篩選出高親和力克隆,搭配大腸桿菌等原核表達系統的便捷性,大幅降低生產成本,從源頭推動抗體藥物研發邁向新高度。上海溪長生物的全人源單結構域(VHH)合成庫在篩選過程中有效縮短抗體研發的周期,降低研發成本,為科研機構和藥企的創新研發提供了強有力的支持。上海溪長生物技術全人源 VHH 合成文庫,更優的篩選流程提高開發效率。重慶單結構域文庫服務方案
上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統篩選路徑大幅提高,全人源VHH合成文庫的庫容量超過109,CDR-H3區域隨機化深度達15aa,結合AI預測技術預篩選高潛力克隆,可將篩選周期縮短至7-14天,且獲得的抗體平均親和力KD<1nM,部分可達pM級(如0.8pM)。對于膜蛋白(如GPCR)、淀粉樣蛋白等難成藥靶點,文庫通過預優化CDR-H3設計,可直接針對靶點表位高效篩選。相比之下,傳統雜交瘤技術能產生<103個克隆,天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?,篩選周期長達2-3周,且對難成藥靶點需依賴經驗性篩選,漏篩風險較高,獲得抗體的親和力通常在10nM級別重慶單結構域文庫服務方案上海溪長生物技術全人源 VHH 合成文庫,讓抗體研究更簡單高效。
納米抗體的高穩定性來自其內部的多個二硫鍵,可以承受高溫、強酸和強堿等變性條件,在90℃處理后仍能再生并恢復生物活性。且納米抗體不含Fc片段,避免了由Fc片段引起的免疫反應,并且與人類VH基因的同源性高達67%~87%,因此在人類生物樣本中具有良好的生物相容性。同時,納米抗體是親水性且單肽鏈,無需糖基化修飾,因此可以在原核表達系統中制備。同時,納米抗體不易失去生物活性,因此易于儲存;所以這種獨特的結構使得Nanobodies在各種應用中具有高度的多功能性和優勢。
全人源VHH合成文庫實現了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族,人源化率超過98%,從根源上規避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風險,臨床應用時無需額外進行人源化改造,可直接用于臨床前及臨床研究,尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統平臺如鼠源scFv或轉基因小鼠抗體,因含有鼠源成分,易引發人體抗藥物抗體(ADA)反應,往往需通過CDR移植等復雜改造流程,不僅耗時6-12個月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進入臨床Ⅰ期,全程未檢測到ADA,而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應被迫終止于臨床Ⅱ期。上海溪長生物全人源 VHH 合成文庫,輕松應對各類抗體開發難題。
由于納米抗體具有單體結構,因此容易將其改造為不同的結構,例如雙價、多價、雙特異性納米抗體。雙價或多價納米抗體具有2個或多個VHH結構,可識別抗原的同一個表位,比單價納米抗體的親和力更高,且不會影響納米抗體的藥代動力學和靶向能力。雙特異性納米抗體具有2個不同的VHH,可結合2個不同抗原,或者是同一個抗原上的不同表位,比單價納米抗體具有更強的抗原識別能力。在抗體發現與研發的道路上,上海溪長生物的全人源VHH合成文庫是不可或缺的重要工具。上海溪長生物全人源單結構域(VHH)合成庫,人源框架設計,免疫原性更低,成藥更安心!重慶單結構域文庫服務方案
還在為人源化改造發愁?上海溪長合成文庫,全人源背景直接進入臨床前!重慶單結構域文庫服務方案
上海溪長生物全人源VHH合成文庫構建時針對CDR結合區,主要根據VH及VHH序列的CDR區長度統計,設計CDR中各區的長度及相對保守區域的氨基酸控制,通過Trimer技術可以控制每個位點氨基酸的比例,通常設計為等比例。CDR區長度通常針對CDR3的進行多種長度的平行設計,這是由于VHH的結合識別能力來自于其CDR3區loop環的長度,通過統計VHH的CDR3區長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性,能夠應對各種復雜抗原的挑戰,且截至目前已經成功交付了多個項目,交付質量好,客戶滿意度高重慶單結構域文庫服務方案