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來源: 發布時間:2023-10-16

在外泌體中引入藥物的方式包括體內裝載和體外裝載兩種。體內藥物裝載可以通過傳統方法(如病毒轉染、脂質體轉染或電穿孔等)轉染來源細胞,編碼感興趣的RNA或蛋白質,也可以使藥物與來源細胞共混,使細胞分泌產生含有目標生物分子的外泌體。體外藥物裝載則首先需要得到純化的外泌體,然后將感興趣的藥物通過電穿孔或脂質體轉染等方法裝入純化的外泌體。外泌體內可裝載的藥物包括小分子化學藥物、蛋白質和多肽、核酸藥物、天然產物等。泌體是細胞內源性的小囊泡,由大多數細胞分泌。腦脊液提取試劑盒價格

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由于這些胞外囊泡(EV)與生理和病理狀況之間的關系,人們對EV的興趣呈指數增長。EVs對新型診斷和臨床轉化有很大希望。近的研究已經將這些交流所需的一些任務歸結為細胞外囊泡(如外泌體和微泡),主要參與髓鞘膠質細胞和神經元之間的相互信號傳遞從而促進神經元存活、由小膠質細胞介導的免疫應答、突觸組裝和可塑性。這種囊泡也被認為是神經變性疾病和腦病擴散的重要因素。這些細胞外囊泡功能為以前無法識別的神經系統內跨細胞相互作用增加了新方式。細胞上清外泌體質譜外泌體本身的惰性相當高,但它們與細胞膜融合可將所攜帶的物質和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學功能。

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血清中的miR-122和miR-145非常不穩定,將血清在4°C短期保存期間即發生降解,這可能是由外泌體的異質性所導致的。–80°C保存被公認是保存各種生物標本如尿、牛奶、血液和支氣管肺泡灌洗液適宜的保存環境,雖然這樣保存血漿可能產生含有大量“污染物”的外泌體。4°C保存雖然容易導致外泌體中蛋白和核酸的損失,但卻能夠避免凍融過程造成的囊泡破壞。外泌體雖然建議保存于-80°C環境下,但在處理或運輸過程中有時很難維持這種低溫條件。CHAROENVIRIYAKUL等提出一種凍干法以保存外泌體,在冷凍過程中使用海藻糖作為保護劑,海藻糖可以提供生物保護作用,如穩定蛋白質、細胞膜和脂質體;減少冷凍過程中冰的形成;防止蛋白質以及外泌體的聚集;減少分離和保存過程中細胞外囊泡的損失等。

外泌體的生物發生途徑主要包括三個關鍵的檢查點:ILV的形成,阻止MVEs的降解以及MVEs和細胞膜的融合,這三個檢查點都包含在內體相關的囊泡運輸過程中。RABGTPase定位到特定膜結構的表面,通過招募效應因子來調節相應膜結構的囊泡運輸,例如,在內體溶酶體運輸網絡中,RAB5調節早期內體的形成及相互融合;內體膜上RAB5到RAB7的轉換調節早期向晚期內體的轉變;RAB7調節晚期內體/MVEs與溶酶體的融合來降解ILVs;RAB27調節MVEs與細胞膜的對接和融合來釋放ILVs形成外泌體。內吞的膜蛋白,特別是受體酪氨酸激酶家族的表皮生長因子受體,定位到內體和MVEs,通過MVEs和溶酶體融合來進入溶酶體降解,此過程受多種RABGTPases和ESCRT復合體的調控。外泌體的復雜性,為疾病檢測和監測提供了一個多指標的診斷窗口。

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外泌體的檢測,在其他消化道系統瘤的診療中,存在著巨大的潛在價值.如:食管鱗狀細胞病的研究中發現,miRNA-21在外泌體中的高表達,表達水平可100%反應瘤水平,外泌體miRNA-21的高表達往往預示著寬泛浸潤與復發[36].十二指腸病的研究中,發現轉移性十二指腸病細胞分泌的外泌體富含PABP1蛋白,細胞不能耐受PABP在胞內的大量囤積,通過外泌體PABP1蛋白排出胞外是轉移性十二指腸病細胞所具有的特性,外泌體PABP1是轉移性十二指腸病的分子標志物,此發現不只在轉移性十二指腸病的診斷上提供了價值,也為轉移性十二指腸病的治理提供了新的思路。干細胞外泌體有減少細胞凋亡、促進血管生成、抑制纖維化等重要生物學功能,在調控組織再生方面有好的前景。血液外泌體PKH67

因外泌體內含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質對相鄰細胞具有交換信息的功能。腦脊液提取試劑盒價格

雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性、穩定性和內在靶向性等潛在優勢,但是外泌體在藥物遞送中的應用研究才剛剛起步,尚有許多問題需解決:選擇何種細胞作為外泌體的供體:如DCs來源的外泌體可用于免疫治理,因其富含組織相容復合物(MHC)及T細胞共刺激分子,能在體內喚醒T淋巴細胞,進而抑制瘤細胞增殖;骨髓來源的間充質干細胞(MSCs)來源的外泌體對KRAS基因有抑制作用;γδT細胞、自然殺傷細胞(NK)、瘤細胞等均有研究報道可作為載藥級別外泌體的細胞來源。腦脊液提取試劑盒價格

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