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來源: 發布時間:2023-10-30

細胞分泌到細胞外環境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡是內源性和質膜起源的不同類型的膜囊泡。這些細胞外囊泡(EVs)表示了細胞間通訊的一個重要模式,作為膜和細胞溶質蛋白、脂質和RNA細胞之間傳遞的載體。泌體是細胞內源性的小囊泡,由大多數細胞分泌。在抗原呈遞細胞中的外泌體發揮作用的報道后,人們對外泌體的興趣增強,并且觀察到它們可以在體內刺激免疫應答。在過去幾年中,有幾個實驗室報道了各種細胞類型的外泌體分泌,并討論了其潛在的生物學功能。然而,我們對于EV形成的分子機制知識的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內生理相關性的探索。這篇綜述專注于EV的特性和目前提出的形成、定位和功能的機制。所有培養的細胞類型均可分泌外泌體。湖南外泌體tmt

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外泌體研究可以指導診治肝損傷、酒精或非酒精性脂肪肝等其他肝臟疾病。藥物誘導肝損傷(DILI)大鼠模型中,尿外泌體中的蛋白含量減少,包括CD26、CD81和其他潛在的標志物蛋白。而另一項研究則發現DILI大鼠血清中分離到的外泌體含有更高水平的蛋白,如HSP70、HSP90等。MSCs來源的外泌體可以誘導肝細胞增殖相關基因表達,減弱CCL4誘導的肝損傷。而酒精刺激會促進外泌體的分泌,miRNAs水平也會升高,并促進細胞因子的分泌,喚醒單核細胞的分化。盡管已取得上述成果,我們對外泌體的研究尚不夠深入,外泌體在肝臟生理和病理中的重要作用及其臨床應用仍有待繼續探索。湖南外泌體tmt外泌體天然的可以攜帶遺傳到靶細胞中,從而在生物學和致病過程中誘導遺傳修飾。

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卵巢ai患者與良性卵巢疾病患者血清外泌體中的miRNA表達譜有明顯差異,表明血清外泌體中的miRNA可以作為卵巢ai活檢的替代診斷標志物。多項研究表明外泌體中的miR-21在包括大多數ai癥的多種病理條件下過度表達。尿液外泌體來源于泌尿系統相關的各種細胞,包括腎小球足細胞、腎小管細胞和膀胱等,因此尿液外泌體數目、形態和生化性質的改變往往反映泌尿系統疾病。通過對前列腺ai癥患者尿液中的外泌體進行轉錄組分析,鑒定到兩種已知的前列腺ai癥標志物PCA-3(prostatecanceranti[1]gen3,前列腺ai抗原3)和TMPRSS2:ERG(thefusiongeneoftransmembraneproteaseserinestoERG,跨膜蛋白酶絲氨酸與ERG的融合基因),表明尿液外泌體具有診斷和監測ai癥患者狀態的潛力。

由于這些胞外囊泡(EV)與生理和病理狀況之間的關系,人們對EV的興趣呈指數增長。EVs對新型診斷和臨床轉化有很大希望。近的研究已經將這些交流所需的一些任務歸結為細胞外囊泡(如外泌體和微泡),主要參與髓鞘膠質細胞和神經元之間的相互信號傳遞從而促進神經元存活、由小膠質細胞介導的免疫應答、突觸組裝和可塑性。這種囊泡也被認為是神經變性疾病和腦病擴散的重要因素。這些細胞外囊泡功能為以前無法識別的神經系統內跨細胞相互作用增加了新方式。外泌體是一種由活細胞分泌的,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結構的生物活性囊泡。

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外泌體(exosome)是一種由活細胞分泌的,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結構的生物活性囊泡。它攜帶了分泌細胞包含的生物活性物質,如DNA、miRNAs、mRNA、長鏈非編碼RNA(LncRNA)、酶、蛋白質和細胞代謝物等。外泌體在細胞間通信中扮演著十分重要的角色。目前對于外泌體的研究涉及包括瘤的發生和發展、侵襲轉移機制、瘤診斷標志物以及藥物傳遞系統等諸多方面。外泌體是一個高度異質性的群體,具有獨特的誘導復雜生物學反應的能力。外泌體的異質性可以根據其大小、含量(載物)、對受體細胞的功能影響以及細胞來源來區分。這些特征的不同組合導致了外泌體的復雜異質性。外泌體并作為癥狀早期診斷技術,應用于與癥狀進展相關的研究。湖南外泌體tmt

外泌體作為細胞間信號傳導的通訊工具和作為病等各種疾病的生物標記話題比較熱門。湖南外泌體tmt

事實上,動物實驗表明:在小鼠急性心肌梗塞術后,注射來源于間充質干細胞、心臟祖細胞、胚胎干細胞或心肌源性細胞的外泌體均可改善心臟功能,減輕心臟纖維化,刺激血管生成。例如,心源性細胞外泌體能通過特異性的巨噬細胞極化為急性心肌梗死提供心臟保護作用。心臟再灌注后,CDCexo的輸注降低了大鼠和豬心肌梗死模型的梗死面積,而且CDCexo會減少梗死組織內CD68+巨噬細胞數量,并改變巨噬細胞的極化狀態。自體CD34+干細胞的移植可以改善缺血組織再灌注后的功能,并降低嚴重肢體缺血患者的截肢率。其作用機制在于:CD34+干細胞分泌的外泌體促進小鼠下肢缺血模型血管生成。雖然臨床前研究的證據表明干細胞釋放的外泌體可以作為心肌修復的潛在無細胞治理劑,但是,目前將外泌體完全用作心臟修復治理劑之前還是有很多重點問題需要解決。湖南外泌體tmt

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