上述建議是基于現(xiàn)有科學認識，隨著臨床研究和應用數(shù)據(jù)的積累，以及對免疫細胞zhiliao產品了解的深入，可能會對隨訪時間的建議進行調整。根據(jù)臨床試驗的研究計劃和持續(xù)時間，長期隨訪可能作為臨床試驗的一部分，或者設計為一項單獨研究，如果對長期監(jiān)測有一個單獨的研究方案，在受試者參加臨床試驗前，除獲得受試者對干預性臨床試驗的知情同意外，還應獲得其對長期隨訪研究計劃的知情同意。如果長期隨訪作為臨床試驗的一部分，隨訪時間可能超過主要終點或獲益風險評估所需要的觀察時間，這種情況下，通常無需在開始后續(xù)試驗或提交上市申請之前完成長期隨訪。載體整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。上海病毒整合位點評估

對確證性臨床試驗的療效和安全性要求:“繼續(xù)監(jiān)測安全性風險，分析重要的已知和潛在的風險信息，包括遲發(fā)性不良事件(如致瘤性)的發(fā)生率、 嚴重性和危險因素等，并有必要采取措施使風險較小化。" 2021年2月發(fā)布的《基因修飾細胞zhiliao 產品非臨床研究與評價技術指導原則（試行）》則明確將"插入突變風險評估"作為非臨床安全性研究的內容，并詳細規(guī)定關鍵風險因素的評估要點。可見慢病毒載體整合位點檢測已經成為細胞zhiliao 產品IND評審及臨床試驗安全性評估的必檢內容。浙江ISA整合位點技術整合位點企業(yè)，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。

f如果RCT設計不可行，申請人可能在確證性臨床試驗中采用單臂試驗（singlearmtrial,SAT）。在這種情況下，申請人應解釋無法開展RCT試驗的理由并提供相應研究證據(jù)，并有必要利用回顧性數(shù)據(jù)、前瞻性真實世界研究、薈萃分析或流行病學調查等數(shù)據(jù)及探索性研究結果，對受試人群、主要終點和預期臨床療效等研究要素進行合理說明。RCT確證性試驗應在可行的情況下盡量保持盲法。對于很多免疫細胞zhiliao產品，由于研究者或醫(yī)務人員參與細胞的采集并配合操作給藥過程，可能難以對研究者設盲，這種情況下有必要采用其它方法降低試驗的偏倚，例如對受試者設盲。如果盲法不可行，如SAT，應設立不受研究者影響的單獨審評委員會（independentreviewcommittee，IRC），對臨床終點進行判讀并作為主要終點的判定標準，或對研究者評估的結果進行敏感性分析。

由于免疫細胞zhiliao產品的長期存活及持久性作用，申請人應對臨床試驗期間接受zhiliao的所有受試者進行適當?shù)拈L期隨訪，關注受試者生存、新發(fā)或繼發(fā)aizheng、ganran、免疫功能變化及遲發(fā)性不良反應等安全性風險，以及非臨床或臨床數(shù)據(jù)提示需要關注的潛在風險，并觀察產品在體內的持續(xù)存在時間、轉基因表達時間（如有）、是否有致瘤性、免疫原性等。隨訪時間主要取決于免疫細胞zhiliao產品的風險水平、體內的存活和作用時間、疾病進程的認識等，應足以觀察到可能由于產品特性、暴露性質等導致的受試者風險，并不應短于遲發(fā)不良事件的預期發(fā)生時間。在靶向CD19的CAR-T臨床試驗中,慢病毒傳染的CAR-T整合位點顯示出更的抗效力。

全基因組測序是對重組細胞的基因組DNA進行深度測序，技術成熟簡單這里不做介紹了，我們分享一下LM-PCR結合二代測序的檢測方法。LM-PCR全稱連接介導的PCR。將含有慢病毒插入的基因組進行隨機打斷并連接接頭，然后通過兩輪PCR富集含有慢病毒LTR-宿主區(qū)域的嵌合序列。此擴增產物進行二代測序即可以分析確定載體在宿主基因組上的整合位點。LM-PCR與高通量測序技術相結合后，有了更為豐富的應用場景。比如，識別整合載體（慢病毒載體，轉座子）的整合位點。該技術廣泛應用于基因zhiliao研究基因修飾細胞的克隆組成，或者通過研究整合事件評估新載體系統(tǒng)的生物安全性。通過分選CAR-T 細胞,對T細胞受體(TCR)β鏈庫進行深度測序(TCR-seq)以及慢病毒載體整合位點(LVIS)分析。杭州基因編輯整合位點政策

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DDW2020年，全球細胞和基因zhiliao（CGT）市場達到約40億美元，預計到2030年將增長到約340億美元。隨著較近幾項CGT的批準、不斷擴充的渠道以及CGT公司的大量資金，這些療法的商業(yè)化步伐正在繼續(xù)加快。據(jù)估計，到2025年，F(xiàn)DA將每年批準10到20種細胞和基因zhiliao產品。然而，CGT產品影響醫(yī)療的速度取決于該行業(yè)如何應對CGT開發(fā)新興領域的新挑戰(zhàn)和風險。因為建立一個標準的、具有成本效益的、專業(yè)的研究和制造過程，常面臨復雜的情況，并且由于缺乏主題專家和受過充分培訓的專業(yè)人員進行系統(tǒng)/內部研發(fā)，這些限制因素將成倍增加。上海病毒整合位點評估