藥代動力學（PK）和藥效學（PD）研究。免疫細胞zhiliao產品的藥代動力學特點與傳統的小分子或生物大分子藥物有明顯差異，可能無法進行吸收、分布、代謝和排泄（ADME）等傳統藥代動力學評估。由于檢測技術的快速發展，申請人應利用科學合理的藥代動力學評估方法，監測細胞活力、增殖/分化（例如細胞表型和功能性標記物）、持續存在（例如血藥濃度-時間曲線下面積）、致瘤性、免疫原性、體內分布、異位灶、組織嗜性/遷移以及細胞/產品預期存活期內的功能（或其替代指標)等特性。如果一種方法不能完全反映細胞在體內的PK特性，建議申請人采用多種方法監測細胞在體內的增殖和存活情況。非病毒定點整合CAR-T技術的開發和應用。嘉興病毒載體整合位點實驗室

例如，對于經過基因修飾的免疫細胞zhiliao產品如CAR-T，采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應(qPCR)和流式細胞術（Flowcytometry）進行PK分析，分別通過測定外源基因拷貝和CAR+細胞數量的變化，有助于互相驗證檢測方法的可靠性，可以更duomian的分析產品在體內的擴增和存活情況。對于大多數免疫細胞zhiliao產品，可以通過細胞和/或體液免疫應答分析藥效學活性。有多個特異性靶點的zhiliao產品，應分析其對每個靶點的作用活性。如果細胞經體外基因修飾，在體內分泌特定蛋白、多肽或其它活性成分，或敲除了特定基因的表達，也需要進行針對性的藥效學分析，如檢測特定蛋白的活性、持續時間和變化情況等。廣州慢病毒載體整合位點實驗室慢病毒載體在宿主全基因組范圍內的整合位點傾向性分析。

DDW2020年，全球細胞和基因zhiliao（CGT）市場達到約40億美元，預計到2030年將增長到約340億美元。隨著較近幾項CGT的批準、不斷擴充的渠道以及CGT公司的大量資金，這些療法的商業化步伐正在繼續加快。據估計，到2025年，FDA將每年批準10到20種細胞和基因zhiliao產品。然而，CGT產品影響醫療的速度取決于該行業如何應對CGT開發新興領域的新挑戰和風險。因為建立一個標準的、具有成本效益的、專業的研究和制造過程，常面臨復雜的情況，并且由于缺乏主題專家和受過充分培訓的專業人員進行系統/內部研發，這些限制因素將成倍增加。

物流：夠低溫嗎？CGT 供應鏈本質上是以患者為中心的，因為患者既可以是制造的上游也可以是下游。通過自體療法，從體內提取細胞，進行操作，然后將其注射回同一位患者體內，從而創建了一個被稱為“靜脈到靜脈”的供應鏈。一個完美的 CGT 供應鏈需要從頭到尾進行嚴格的流程控制。供應鏈合作伙伴必須采用多種策略來保護患者以及試驗的完整性。考慮到每個方案都需要不同的供應鏈，這些策略會有所不同。冷鏈需要成為 CGT 供應鏈的一個組成部分，因為它必須能夠在整個存儲和分配過程中保持huoti產品的活力，一直到患者手中。整合位點鑒定一般用什么方法？？

當載體或基因zhiliao產品原有的風險特征增加時，例如經過修飾以攜帶基因組編輯成分的質粒或改變給yaofang式以提高整合能力等，需要提高對長期隨訪觀察的要求；反之，也可以對目前認為存在遲發風險的基因zhiliao載體進行修飾，以降低這些風險。長期表達，與其他產品相比，部分基因zhiliao產品的明顯特征是可以在患者靶細胞或基因修飾細胞中持續存在并編碼表達作用因子（功能性蛋白或基因表達調節元件），并通過長久或長期改變靶細胞或組織的功能來達到zhiliao效果。同時，由于基因zhiliao編碼的作用因子在體內的長期暴露或表達異常，可能產生與其功能相關的長期安全性風險，如細胞生長失控和惡性liu形成、自身免疫反應或其他無法預測的遲發性不良反應。含有完整的外源DNA全部整合結構、插入位點旁側序列和受體基因組在整合位點附近重排結構的CCS reads。江蘇病毒載體整合位點安全性評價

整合位點分析,基因和細胞的安全指南。嘉興病毒載體整合位點實驗室

對確證性臨床試驗的療效和安全性要求:“繼續監測安全性風險，分析重要的已知和潛在的風險信息，包括遲發性不良事件(如致瘤性)的發生率、 嚴重性和危險因素等，并有必要采取措施使風險較小化。" 2021年2月發布的《基因修飾細胞zhiliao 產品非臨床研究與評價技術指導原則（試行）》則明確將"插入突變風險評估"作為非臨床安全性研究的內容，并詳細規定關鍵風險因素的評估要點?？梢娐《据d體整合位點檢測已經成為細胞zhiliao 產品IND評審及臨床試驗安全性評估的必檢內容。嘉興病毒載體整合位點實驗室