2020年9月發布的《細胞zhiliao產品申請臨床試驗藥學研究和申報資料的考慮要點》“生產工藝開發的技術要求”及“質量研究和質量控制中的安全性研究”部分要求提供目的基因在染色體中的整合情況及提供細胞惡性轉化（成瘤性和致瘤性）進行安全性研究和評估內容。2020年2月發布的《免疫細胞zhiliao產品臨床試驗技術指導原則（試行）》中規定：探索性臨床試驗的安全性和耐受性要考慮"外源基因隨機整合到細胞基因組形成插入突變，導致成瘤性和惡性轉化等"。整合位點分析,基因和細胞的安全指南。深圳病毒載體整合位點實驗室

迎細胞基因zhiliao浪潮，整合位點分析方法來助力生物制藥的研發成為焦點。在創新藥領域，細胞和基因zhiliao是推動行業發展的兩大相當有geming性的應用。不同于傳統的化藥和大分子藥作用機理，細胞和基因zhiliao直接靶向DNA/RNA，通過改變DNA來改變jiao終蛋白質的性狀，為zhiliao大量目前無法醫治的疾病提供了全新的zhiliao方案。6月22日，國家藥監局（NMPA）公示復星凱特CAR-T細胞zhiliao產品正式獲得批準，中國迎來shoukuan獲批上市的CAR-T細胞zhiliao產品，這意味著我們正式開啟了免疫細胞zhiliao的全新時代。蘇州病毒整合位點慢病毒載體在人角質形成細胞基因組中的整合位點分析。

確證性臨床試驗。與其它藥物一樣，免疫細胞zhiliao產品的確證性研究（或關鍵研究）的目的是確認探索性研究中初步提示的療效和安全性，為注冊提供關鍵的獲益/風險評估證據。確證性研究的目標人群、主要和次要終點的選擇、研究持續時間、樣本量估計和統計學設計等應符合具體zhiliao領域的一般指南要求。對照和設盲，良好的隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）是確證性研究中優先推薦的設計方法，該研究方法可以消除受試者的基線差異、減少偏倚，有利于客觀評價試驗產品的zhiliao效果。對于某些適應癥，可能缺少合適的對照藥物，或倫理上不宜采用安慰劑作為對照藥，可考慮與比較好支持性護理或zhiliao進行對照。

申請人可以基于總體臨床研究規劃考慮早期探索性研究的設計，在早期研究中納入有助于未來產品研發的設計要素，例如，在I期臨床試驗中設置有效性或體內藥效學觀察指標，以收集有效性的初步證據。申請人有時會考慮將早期研究設計為I期和II期合并進行的I/II期試驗，在劑量遞增和推薦劑量明確后，進入擴展期，以推薦的劑量水平繼續入組額外的患者，進一步觀察免疫細胞zhiliao產品的療效。如果采用該類設計，在試驗方案中應明確從劑量遞增階段轉到擴展階段的原則和方法。整合位點方法，推薦唯可生物，實驗實力強，專業性高，檢測效率高，結果準確率高。

生殖毒性基因zhiliao產品應根據受試物的產品類型、作用機制、一般毒理發現、生物分布特征以及患者人群來評估潛在的生殖/發育毒性風險。生殖毒性試驗的研究策略和風險評估可參考ICHS5（R3）的建議和ICHM3（R2）、S6及S9中的相關內容。通常需要開展胚胎-胎仔發育毒性和圍產期毒性研究，除非有基于具體產品類型的特殊考慮并具有科學合理性。如果基因zhiliao產品擬用于有生育可能或妊娠人群，應研究產品對胎兒的影響（例如細胞因子局部生成后通過胎盤轉運），開展胚胎-胎仔發育和圍產期毒性試驗。如果在一般毒理學試驗中發現有潛在的生殖qiguan毒性反應，應開展生育力和早期胚胎發育毒性試驗。傳統PCR技術分析整合位點依賴限制性內切酶酶切,存在一定偏好性；寧波CAR-T整合位點企業

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在開展除惡性liu外其他適應癥的臨床研究時，每一劑量水平的受試者數量還應考慮不同適應癥人群對風險的可接受程度，或者安全性的評價要求，可能需要通過更大的樣本量提供更充分的安全性信息。此外，其他研究目的，如耐受性、制備可行性和藥理學活性評估，也可能影響樣本量或劑量增幅的選擇。免疫細胞zhiliao產品可能在受試者體內長期存活，在對產品毒性和活性持續時間有初步了解之前，可能較難預測重復給藥的風險。因此，很多shou次用于人體的免疫細胞zhiliao產品采用單次給yaofang案。但是，對于某些產品如zhiliao性細胞疫苗，當已有研究證據提示安全性風險較低且多次給藥可能增加活性時，在早期試驗中有可能采用多次給藥的方式。深圳病毒載體整合位點實驗室