病人在6個月后達到MRD陰性，CAR-T細胞在4.2年后仍然可以在外周血檢測到，并且骨髓中檢測不到B細胞liu克隆。二代測序整合位點分析顯示這是因為某些CAR-T細胞的融合位置位于TET2基因9號到10號外顯子之間可變剪切區(qū)域，導致TET2基因跳讀和功能障礙，從而產生短壽命記憶細胞擴增和長壽命記憶細胞。使得藥物可以持久作用于病人。研究者繼而進行插入位點和CAR-T細胞擴增及持續(xù)作用時間的相關研究，利用慢病毒插入位點信息（INSPIIRED）和LASSO logistic 回歸模型進行插入位置和藥效學分析，初步建立預測模型。研究者還建議在CAR-T產品回輸前進行類似的多變量預測可以對產品的安全性和有效性進行更為有效的評估。整合位點安全性評價，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。浙江基因編輯整合位點實驗室

由于免疫細胞zhiliao產品的長期存活及持久性作用，申請人應對臨床試驗期間接受zhiliao的所有受試者進行適當?shù)拈L期隨訪，關注受試者生存、新發(fā)或繼發(fā)aizheng、ganran、免疫功能變化及遲發(fā)性不良反應等安全性風險，以及非臨床或臨床數(shù)據(jù)提示需要關注的潛在風險，并觀察產品在體內的持續(xù)存在時間、轉基因表達時間（如有）、是否有致瘤性、免疫原性等。隨訪時間主要取決于免疫細胞zhiliao產品的風險水平、體內的存活和作用時間、疾病進程的認識等，應足以觀察到可能由于產品特性、暴露性質等導致的受試者風險，并不應短于遲發(fā)不良事件的預期發(fā)生時間。溫州插入位點整合位點整合位點方法，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。

細胞和基因療法通常儲存在低溫至chaodi溫的溫度下。這些溫度使產品有更長的保質期，同時保持比較大效力。管理這些敏感材料（包括存儲、運輸和跟蹤）需要強大且適應性強的系統(tǒng)，以確保機構審查所需的安全性、完整性和法規(guī)遵從性。在存儲和處理臨床階段樣品和材料時，它們的脆弱性怎么強調都不為過。從液氮冷凍箱中手動取出材料，會使目標和非目標材料迅速升溫，從而產生意想不到的后果。隨著時間的推移，反復暴露也會產生復合效應。例如，如果將一盒樣品從 -180 ?C 移至環(huán)境條件，大約有90秒的時間，盒子中材料開始跨越玻璃轉化溫度，即到達發(fā)生降解的點。一些自動化低溫存儲設備被設計成在整個檢索過程中保持生物材料遠低于其臨界溫度，降低了降解的風險。

如果免疫細胞zhiliao產品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產品體內活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。如果免疫細胞zhiliao產品擬與其他藥物或zhiliao方法聯(lián)合zhiliao，有必要通過探索性試驗觀察聯(lián)合zhiliao的安全和耐受性，以及其他藥物或zhiliao方法對免疫細胞zhiliao產品體內活性、增殖或存活、給藥頻率等的影響。體內活性評估。探索性試驗的一個常見次要目的是對產品活性進行初步評估，例如，細胞在體內的增殖存活和生物分布（如藥代動力學）、藥效學活性（如產品回輸后的細胞因子水平）、免疫原性、有效性如liu緩解或其他類型的臨床改善等，用以改善后續(xù)臨床研究計劃。整合位點實驗室，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。

單克隆擴增=變？相反的，可能是療效持久的正面信號。那么在臨床過程中發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性單克隆慢病毒整合增殖就一定高度懷疑二次成瘤嗎？其實CAR-Tzhiliao到目前為止還沒有導致T細胞惡性liu的報告。一項調查年到2017年CAR-CD19臨床I/II期ALL、NHL、CLL病人的回顧數(shù)據(jù)顯示，研究隊列中NHL患者有11%的繼發(fā)性惡性liu發(fā)生率，與NHL常規(guī)zhiliao后繼發(fā)性惡性liu的預期發(fā)生率相似(4–10%)。單克隆高度擴增可能維持藥物持久性而非變，一項CAR-CD19在CLL中的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，盡管CAR-CD19對CLL的臨床效果不甚理想，但有一例病人的zhiliao效果非常好。從細胞游離DNA中檢測載體整合位點。北京LV整合位點方法

在靶向CD19的CAR-T臨床試驗中,慢病毒傳染的CAR-T整合位點顯示出更的抗效力。浙江基因編輯整合位點實驗室

插入突變風險評估一些整合性載體（如逆轉錄病毒、慢病毒、轉座子）可將外源基因插入整合到細胞基因組中，這可能會導致關鍵基因突變或jihuo原基因，從而導致惡性liu風險增加。影響插入突變的關鍵風險因素包括：（1）載體的整合特征，如插入位點的偏好性；（2）載體的設計，如增強子、啟動子等構建元件的活性，影響鄰近基因的潛力；產生剪接突變體的潛在剪接位點或多聚腺苷酸信號等；（3）細胞載體拷貝數(shù)；4）轉基因表達產物的功能活性（如與細胞生長調控相關）和表達水平；5）靶細胞群的轉化可能性，這可能與細胞的分化狀態(tài)、增殖潛力、體外培養(yǎng)條件和體內植入環(huán)境等有關。浙江基因編輯整合位點實驗室