當產(chǎn)品預期的活性成分可以明確時，申請人往往選擇較能代預期活性的特定細胞亞群來描述產(chǎn)品劑量，例如，很多導入外源基因的免疫細胞zhiliao產(chǎn)品中的載體陽性細胞數(shù)。在這種情況下，申請人還應描述載體陽性細胞數(shù)與其它細胞成分的比例，并分析轉(zhuǎn)導效率對患者安全性及有效性的影響。劑量遞增，在惡性liu患者中開展早期探索性臨床試驗時，申請人經(jīng)常選擇3+3、改良毒性概率區(qū)間（mTPI）和貝葉斯比較好區(qū)間（BOIN）等設計。對于shou次開展人體臨床研究的免疫細胞zhiliao產(chǎn)品，在選擇劑量探索試驗每個劑量組的樣本量以及組間劑量增幅時，還應考慮非臨床研究及類似產(chǎn)品的臨床經(jīng)驗中劑量變化對受試者安全性和有效性的影響。在靶向CD19的CAR-T臨床試驗中,慢病毒傳染的CAR-T整合位點顯示出更的抗效力。蘇州病毒整合位點評估

免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的劑量描述，很多免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的細胞組成并非均一，往往包含多種類型的細胞，起主要zhiliao作用的可能是其中一種細胞類型，但不良反應可能受同一產(chǎn)品中其它類型細胞的影響。在描述免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的劑量時，需要考慮產(chǎn)品的特定屬性，例如細胞類型和來源（自體與同種異體來源等）、轉(zhuǎn)導效率、單個細胞的載體平均拷貝數(shù)和細胞活力、效價和生物學活性等。在尚無法明確不同細胞亞群對活性作用或不良反應的影響時，明確終產(chǎn)品中的細胞亞群和所占比例，并比較不同細胞亞群對臨床結局的影響，可能有助于識別與產(chǎn)品安全性和有效性較相關的細胞亞群。溫州載體整合位點政策目前,基因整合位點主要通過PCR方法分離并經(jīng)測序鑒定。

由于免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的長期存活及持久性作用，申請人應對臨床試驗期間接受zhiliao的所有受試者進行適當?shù)拈L期隨訪，關注受試者生存、新發(fā)或繼發(fā)aizheng、ganran、免疫功能變化及遲發(fā)性不良反應等安全性風險，以及非臨床或臨床數(shù)據(jù)提示需要關注的潛在風險，并觀察產(chǎn)品在體內(nèi)的持續(xù)存在時間、轉(zhuǎn)基因表達時間（如有）、是否有致瘤性、免疫原性等。隨訪時間主要取決于免疫細胞zhiliao產(chǎn)品的風險水平、體內(nèi)的存活和作用時間、疾病進程的認識等，應足以觀察到可能由于產(chǎn)品特性、暴露性質(zhì)等導致的受試者風險，并不應短于遲發(fā)不良事件的預期發(fā)生時間。

對照設計，早期探索性臨床試驗以觀察安全性為主，對照設計的重要性不如確證性試驗，但如果合并用藥可能影響本品的不良反應觀察，或者在早期探索性研究中初步觀察產(chǎn)品活性，申請人可能有必要設置對照。當臨床上對疾病進程的認識尚不充分，或入組受試者的疾病嚴重程度差異很大時，設置平行對照組對于評價試驗產(chǎn)品的安全性或活性更加重要。如果需要設置對照，對照品的選擇可能考慮研究目的、疾病的進展程度和嚴重性、zhiliao選擇等多重因素，例如，早期探索性研究采16用安慰劑或標準zhiliao對照可能有助于評價試驗產(chǎn)品的安全性。整合位點鑒定一般用什么方法？？

插入突變風險評估一些整合性載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒、轉(zhuǎn)座子）可將外源基因插入整合到細胞基因組中，這可能會導致關鍵基因突變或jihuo原基因，從而導致惡性liu風險增加。影響插入突變的關鍵風險因素包括：（1）載體的整合特征，如插入位點的偏好性；（2）載體的設計，如增強子、啟動子等構建元件的活性，影響鄰近基因的潛力；產(chǎn)生剪接突變體的潛在剪接位點或多聚腺苷酸信號等；（3）細胞載體拷貝數(shù)；4）轉(zhuǎn)基因表達產(chǎn)物的功能活性（如與細胞生長調(diào)控相關）和表達水平；5）靶細胞群的轉(zhuǎn)化可能性，這可能與細胞的分化狀態(tài)、增殖潛力、體外培養(yǎng)條件和體內(nèi)植入環(huán)境等有關。病毒整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。臺州CAR-T整合位點報告

慢病毒載體在CAR-T細胞中的整合位點分析方法及引物。蘇州病毒整合位點評估

遺傳物質(zhì)整合到宿主基因組中、患者長期處于免疫抑制狀態(tài)誘發(fā)（惡性）形成；建議研究病毒整合至目標細胞的典型特征，包括優(yōu)勢插入位點、插入拷貝數(shù)、優(yōu)勢克隆異常生長等。關注基因附近是否存在優(yōu)先整合情況及潛在的致風險。致瘤性的風險：考慮產(chǎn)品特征，所使用整合性載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒或轉(zhuǎn)座子等）將外源基因插入到基因組中可能會插入到原基因附近jihuo該基因?qū)е禄颊唢L險增加。基因zhiliao產(chǎn)品可能會采用修飾宿主基因組的技術，并有可能在宿主細胞或組織中持續(xù)存在。很多基因zhiliao載體的基因整合不會指向基因組的特定位點，可能在整合位點處產(chǎn)生插入突變、或jihuo整合位點附近的原基因等，進而破壞重要基因功能或增加惡性的風險。蘇州病毒整合位點評估