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山東省科學院生物研究所斑馬魚

來源: 發(fā)布時間:2025-07-02

斑馬魚胚胎的透明特性與快速發(fā)育周期,使其成為藥物安全性與功效測試的“天然篩選器”。以HBN品牌為例,其美白功效驗證實驗中,通過向斑馬魚胚胎注射黑色素合成相關(guān)基因的抑制劑,結(jié)合顯微成像技術(shù)實時監(jiān)測胚胎體表色素沉著變化,成功建立美白活性成分的高通量篩選平臺。該平臺可在72小時內(nèi)完成從化合物暴露到表型分析的全流程,較傳統(tǒng)哺乳動物模型效率提升30倍以上。斑馬魚胚胎對有害物質(zhì)的敏感性較小鼠模型高2-3個數(shù)量級,使得早期毒性篩查結(jié)果更具預(yù)測價值。斑馬魚繁殖迅速,遺傳學實驗利用此特性,短期內(nèi)構(gòu)建多樣基因模型,加速遺傳規(guī)律探尋。山東省科學院生物研究所斑馬魚

山東省科學院生物研究所斑馬魚,斑馬魚實驗

斑馬魚作為神經(jīng)生物學領(lǐng)域的“透明實驗室”,其全腦神經(jīng)活動成像技術(shù)正重塑人類對大腦信息編碼的理解。中國科學技術(shù)大學與香港科技大學聯(lián)合團隊通過光場成像技術(shù),起初在斑馬魚幼魚全腦尺度下揭示了神經(jīng)元活動的“尺度不變性”——即使隨機采樣少量神經(jīng)元,仍能捕捉到與整體相似的神經(jīng)活動模式。這一發(fā)現(xiàn)與物理領(lǐng)域的臨界狀態(tài)理論高度契合,表明大腦可能通過分布式編碼機制實現(xiàn)高效信息處理。實驗中,斑馬魚幼魚在捕食和自發(fā)行為期間的全腦鈣成像數(shù)據(jù)顯示,神經(jīng)元群體活動的協(xié)方差譜呈現(xiàn)冪律分布特征,該特性使神經(jīng)科學家得以用數(shù)學模型預(yù)測大規(guī)模神經(jīng)元活動的動態(tài)規(guī)律。斑馬魚幼魚全腦神經(jīng)記錄技術(shù)的突破,為腦機接口開發(fā)提供了新思路。研究團隊發(fā)現(xiàn),斑馬魚大腦在信息處理中表現(xiàn)出明顯的冗余性和魯棒性,這種分布式編碼機制可能有效避免“災(zāi)難性遺忘”問題,即避免因神經(jīng)元損傷或環(huán)境變化導致的信息丟失。該成果不僅為神經(jīng)康復工程提供了理論框架,還為開發(fā)具備自適應(yīng)能力的人工智能系統(tǒng)奠定了生物學基礎(chǔ)。斑馬魚作為非哺乳類脊椎動物模型,其基因與人類同源性達87%,使得相關(guān)研究成果在神經(jīng)退行性疾病、癲癇等領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化潛力明顯提升。斑馬魚急性毒性測定斑馬魚組織再生實驗揭示了組織再生的分子機制,為再生醫(yī)學提供理論基礎(chǔ)。

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斑馬魚水系統(tǒng)的技術(shù)積累正推動其從科研工具向產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用拓展。在藥物研發(fā)領(lǐng)域,基于水系統(tǒng)的高通量篩選平臺已與多家藥企合作,針對tumor、神經(jīng)退行性疾病等開展化合物活性評估,明顯縮短新藥臨床前研究周期。在環(huán)境監(jiān)測領(lǐng)域,便攜式斑馬魚水系統(tǒng)被部署于河流、湖泊等現(xiàn)場,通過實時監(jiān)測斑馬魚行為變化(如游動紊亂、鰓蓋快速開合)預(yù)警水體污染事件,其靈敏度較傳統(tǒng)化學檢測方法提高3-5倍。在教育領(lǐng)域,模塊化斑馬魚水系統(tǒng)(如桌面型“生態(tài)魚缸”)進入中小學課堂,通過觀察斑馬魚發(fā)育過程培養(yǎng)學生科學思維與生態(tài)意識。未來,隨著微流控芯片與器官芯片技術(shù)的融合,斑馬魚水系統(tǒng)有望實現(xiàn)“單細胞-組織-organ-個體”的多尺度模擬,為精細醫(yī)學與個性化醫(yī)療提供全新研究范式,真正成為連接基礎(chǔ)科學與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的橋梁。

斑馬魚胚胎的透明性與體外受精特性,使其成為發(fā)育生物學領(lǐng)域的“活的人體顯微鏡”。德國馬普研究所團隊通過單細胞測序技術(shù),繪制出斑馬魚胚胎從受精卵到原腸胚期的細胞命運圖譜,揭示了中胚層細胞在背腹軸形成中的動態(tài)遷移規(guī)律。研究顯示,特定轉(zhuǎn)錄因子(如Tbx16)通過調(diào)控細胞黏附分子表達,引導中胚層前體細胞向預(yù)定區(qū)域聚集,該機制與小鼠胚胎發(fā)育具有保守性,但斑馬魚胚胎因缺乏胎盤屏障,其細胞遷移速度較哺乳動物快到3-5倍。在基因編輯技術(shù)賦能下,斑馬魚成為研究organ發(fā)生的理想模型。哈佛大學團隊利用CRISPR-Cas9技術(shù),在斑馬魚胚胎中同時敲除多個心臟發(fā)育相關(guān)基因(如gata4、nkx2.5),發(fā)現(xiàn)其心臟原基在原腸運動階段即出現(xiàn)融合缺陷,較傳統(tǒng)小鼠模型提前48小時暴露表型。更突破性的是,通過光遺傳學工具調(diào)控特定神經(jīng)嵴細胞活性,可實時觀察心臟瓣膜發(fā)育過程中細胞命運的可塑性,揭示了心臟畸形中“基因-細胞-組織”的多級調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這些發(fā)現(xiàn)為先天性心臟病早期干預(yù)提供了新的分子靶點。斑馬魚胚胎對環(huán)境污染物敏感,是生態(tài)毒理學研究的重要工具。

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社交對魚進行交際測試所需的測試設(shè)備首要包括一個通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,長×寬×高)(圖3e)。水槽的每只臂都被一個Plexiglas墻隔開。在水槽中,隨機挑選的一個末端腔室(其他三個腔室是空位)和中心腔室各包含一個相同處理的個體。轉(zhuǎn)移后,對魚進行2分鐘的習慣,記錄其行為8分鐘。數(shù)據(jù)剖析中,計算出魚在其同伴(交際圈)鄰近區(qū)域的時刻,作為對同種視覺影響的呼應(yīng)。習慣漆黑或噪音影響:open-fieldtank被用來評價魚對漆黑或噪音影響的驚嚇反應(yīng)。漆黑和噪聲影響實驗別離進行。簡略地說,連續(xù)的漆黑影響(5分鐘周期)通過放置在通明敞開設(shè)備底部的多個主動開/關(guān)白色LEDs陣列來傳遞。此外,用一個塑料立方體(15×9×0.5cm,長×寬×高)將其提升到100cm的高度,用手將其釋放到堅固的平面上,發(fā)生一系列的噪聲影響(圖5a、b)。用了一個俯視圖照相機來捕捉魚的動作。斑馬魚實驗需定期監(jiān)測水質(zhì)氨氮、亞硝酸鹽含量,避免干擾實驗。斑馬魚行為軌跡記錄分析系統(tǒng)

模擬人類疾病造模,斑馬魚實驗可準確復現(xiàn)病癥,為攻克疑難病找方向,成醫(yī)學研究好幫手。山東省科學院生物研究所斑馬魚

【點評原理】關(guān)節(jié)軟骨遭到急性外傷和慢性磨損,出現(xiàn)不同程度的損害,導致關(guān)節(jié)疼、活動受限,乃至功能喪失。關(guān)節(jié)軟骨的修正首要靠軟骨細胞的增殖分化,生產(chǎn)滿足的細胞外基質(zhì)修正軟骨缺損。人軟骨細胞通常是停止的,血管化程度低,營養(yǎng)首要來源于關(guān)節(jié)液和軟骨下骨,修正再生則顯得十分有限,需求外源性的手法來輔佐修正。DXMS破壞軟骨細胞的代謝平衡,引起軟骨細胞的逝世或凋亡,從而引起軟骨損害。斑馬魚的骨骼發(fā)育與其他脊椎動物骨骼發(fā)育進程極其類似,因此,可用于軟骨修正功效點評。斑馬魚的軟骨首要散布于頭部,包括七對咽顱軟骨弓(下頜弓、舌弓及五對鰓弓)和腦顱軟骨。根據(jù)轉(zhuǎn)基因軟骨熒光斑馬魚特性,患有軟骨損害的斑馬魚的軟骨熒光強度會顯著比正常斑馬魚的軟骨熒光強度要暗許多,能夠顯著被觀察到。山東省科學院生物研究所斑馬魚

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