細胞外囊泡是細胞間通訊的重要介質,其中包含生物活性分子如脂質、蛋白質和核酸,可以轉移至受體細胞并引起功能性反應。肝臟來源EVs被證實可以促進早期肥胖小鼠胰島素敏感性,為理解肝臟細胞EVs長期如何促進組織適應從而影響血糖控制奠定基礎。研究人員在此基礎上,使用蛋白質組學技術,識別小鼠肝臟從健康逐步發展至非酒精性脂肪肝炎(NASH)產生的EVs的蛋白質組成變化。結果發現,不論肝臟病理如何,來自小鼠和人類肝臟的EVs通過促進胰島素分泌和改善葡萄糖效應(GE)從而急性改善血糖控制,與胰島素敏感性變化無關。上述反應特異于肝臟EVs,且依賴于EV跨膜蛋白。在健康狀態下,肝臟EVs分泌受到葡萄糖可用性的增強,而在胰島素抵抗下受到抑制,提示其在迅速調節血糖控制方面具有重要生理作用。 大鼠肺大動脈內皮細胞是一種多功能細胞。前列腺平滑肌細胞細胞技術指導
自然殺傷細胞(NKCells)通過釋放穿孔素和顆粒酶等細胞毒性物質以及誘導細胞凋亡等途徑發揮抗和變細胞的功能,是維持機體免疫穩態的重要成員。外泌體(Exo)是介導細胞間通訊的重要介質,通過遞送生物活性分子如脂質、蛋白質和核酸從而調控靶細胞的功能。研究證實,來源于NK細胞的Exo繼承了其部分生物學特性,基于其高生物親和性、受免疫微環境影響小、安全性高以及易于進行工程化改造等優勢,被認為是一種新型的抗的無細胞療法,具有巨大的臨床轉化潛力。近日,研究人員展示了一種負載順鉑的NK細胞來源工程化外泌體(eNK-EXO),發揮更強的抗卵巢功效。研究人員在體外實驗中發現eNK-EXO表達NK細胞特征蛋白和細胞毒性物質,并可被卵巢細胞選擇性攝取,直接誘導卵巢細胞凋亡。基于上述特性,研究人員嘗試利用eNK-EXO作為藥物遞送系統負載順鉑,以進一步提升抗效果。實驗表明,負載順鉑的eNK-EXO抑制卵巢細胞生長,特別是對化療藥物抵抗的細胞的增殖受到抑制。同時研究人員還發現eNK-EXO可以增強在微環境能受損的NK細胞的細胞毒性作用,進而增強抗卵巢細胞的殺傷效果。綜上,該研究結果展示了eNK-EXO通過自身發揮直接殺傷細胞作用,兼藥物遞送系統負載順鉑的雙重抗功效。 胰腺上皮細胞細胞大鼠肺微血管平滑肌細胞分離自肺。
哺乳動物心臟在出生后幾乎失去了再生能力,一旦心臟遭受損傷,將導致很差的預后。研究發現,通過移植誘導多能干細胞衍生心肌細胞(iPSC-CM)可以替代受損心臟中的心肌細胞,是一種具有潛力的策略。然而該策略在進入臨床前還面臨著諸多挑戰,包括植入的iPSC-CM因缺少足夠的血管供給導致存活率較低,并且移植后的iPSC-CM不夠成熟,可能發生致命的心律失常,探索克服上述問題的方法顯得十分迫切。近日,研究人員報道通過聯合移植人誘導多能干細胞衍生心肌細胞和血管內皮細胞(iPSC-EC),有望改善移植細胞存活率低以及潛在的心律失常問題。研究人員首先從三名的捐贈者處獲得細胞,用于生產iPSC-CM和iPSC-EC。隨后他們在與衍生EC共培養的環境下,測試了iPSC-CM的肌塊長度、間隙連接蛋白和鈣處理能力,并在小鼠模型中測試了單獨iPSC-CM移植和iPSC-CM聯合iPSC-EC移植的效果。結果發現,iPSC-EC在體外和體內均可有效促進iPSC-CM的成熟和功能,當與內皮細胞共培養時,衍生心肌細胞在細胞結構和功能方面表現出更成熟的表型。聯合移植增強了移植物中內皮細胞的血管化,進而促進梗死區域的衍生心肌細胞成熟,心臟梗死后的心功能獲得改善。。
全球女性生育年齡正逐漸推遲,女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛生問題。女性通常在35歲左右出現卵巢功能下降,主要表現為卵巢卵泡數量和卵母細胞質量下降。成熟的卵母細胞數量和質量是完成受精和胚胎發育的基礎。隨著年齡增長,卵母細胞可能出現多種功能障礙,包括線粒體、DNA修復以及表觀遺傳和代謝的變化,將引起高齡婦女生育力降低、產科并發癥以及圍產期風險增加。揭示卵母細胞老化的相關機制和潛在靶點對改善高齡婦女卵子質量和生育結局具有重要意義。近日,研究人員報道年齡相關卵母細胞老化的翻譯圖譜及翻譯調控機制。哺乳動物卵母細胞中含有豐富的mRNA和蛋白質,與體細胞不同,卵母細胞轉錄會在囊泡(Germinalvesicle,GV)階段停止,以往單細胞測序難以真實反映卵母細胞發育過程中的翻譯表達情況。研究人員使用新開發的單細胞雙組學測序(T&T-seq)和蛋白質組學描繪小鼠和人類卵母細胞衰老的多組學圖譜,并比較在RNA翻譯調控方面的跨物種保守性和差異性。結果發現,在小鼠衰老過程中,卵母細胞中大多數基因的翻譯效率降低,其與M6A識別因子YTHDF3的表達下降相關。通過干預YTHDF3-HELLS通路,小鼠卵母細胞成熟受到抑制。此外。 大鼠腎足突細胞分離自腎。
人類腸道是機體吸收營養的重要,其由不同類型但各具功能的細胞組成,包括負責吸收營養的腸上皮細胞(Enterocyte)、產生粘液的杯狀細胞(Gobletcell)、分泌肽的潘氏細胞(Panethcell)以及能夠產生多種的腸內分泌細胞(Enteroendocrinecell)。上述的細胞類型均來源于腸道干細胞,一種尚未發生特化,但具有分化潛能的細胞類群。然而腸道干細胞分化為具有特定功能的腸道細胞的潛在機制仍然知道的不多。研究表明,干細胞通過轉錄因子蛋白調控其DNA中基因的表達和沉默,進而實現向不同細胞的分化。近日,研究人員利用腸道類(Gutorganoids)進行了系統的CRISPR篩選,從1800種人類轉錄因子中發現ZNF800是調節腸內分泌細胞分化的關節調節因子。腸內分泌細胞參與腸道代謝活動的各個方面,包括調控胰島素水平、飽腹感、胃腸道分泌和腸道運動。研究人員利用腸道類對1800種人類轉錄因子進行了系統CRISPR篩選。結果發現ZNF800是決定腸內分泌細胞和其他腸道細胞間平衡的關鍵轉錄因子,作為腸內分泌細胞分化的主要抑制因子,ZNF800可以抑制腸道干細胞向腸內分泌細胞的分化。而關沉默ZNF800后,腸道類中腸內分泌細胞的數量增加10倍,且杯狀細胞和潘氏細胞等其他腸道細胞類型分化受到抑制。 菩禾生產的人輸尿管平滑肌細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。胚胎成纖維細胞細胞現價
成纖維類細胞胞體較。前列腺平滑肌細胞細胞技術指導
皮膚創傷是一個普遍存在的健康問題,隨著各類衰老、代謝性疾病的日益多發,遷延不愈的創面發生也呈現逐年增高趨勢,嚴重影響患者生活質量,給家庭和社會帶來沉重經濟負擔。脂肪干細胞來源外泌體(ADSC-Exos)被認為是修復皮膚傷口的有前途的策略,其不僅具有與來源干細胞類似的生物學功能,還具有低免疫原性、易于存儲和高效的生物活性特點。研究表明,ADSC-Exos的組成成分和效果高度依賴于其來源細胞的狀態,通過藥物處理、缺氧培養等均可影響ADSC-Exos的生物活性或提高特定疾病的效果。因此通過工程化策略,提高ADSCs-Exos促進創面愈合效果具有實踐意義。近日,研究人員報道了E2F1缺失的ADSCs-Exos(ADSCE2F1-/--Exos)促進創面愈合的潛在機制。研究人員構建了小鼠皮膚全層缺損模型,探討了ADSCE2F1-/--Exos皮膚損傷的作用和機制。結果顯示,ADSCE2F1-/--Exos可促進血管生成,成纖維細胞膠原形成,進而加速創面愈合,并且效果優于對照組ADSC-Exos。miRNA測序發現E2F1-ADSC相比對照ADSC,高表達膠原形成相關miR-130b-5p。進一步機制研究,E2F1通過與miR-130b-5p前體結合后調控miR-130b-5p表達。隨后,ADSCE2F1-/--Exos可將miR-130b-5p傳遞至成纖維細胞中。 前列腺平滑肌細胞細胞技術指導