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OOC類器官芯片

來源: 發布時間:2021-10-28

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片設備產生多層次的組織功能,這在傳統的2D和3D培養系統中是不可行的。OOC類器官芯片

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器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產品Physiomimix系統上開發先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。器官芯片官方代理商近期在血腦屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的開發方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰。

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對于臨床前藥物開發,英國CN-Bio的的MPS(微生理系統)平臺,也即器官芯片系統PhysioMimix,在評估新藥時提供有價值的預測分析和指導,其具備以下特點和優勢:1)與標準實驗室系統兼容;2)在對人體進行藥物試驗之前,檢測潛在的副作用和毒性標記,3)預測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產生不良影響;4)用與人類更相關的體外模型加強或取代動物研究;5)探索診斷和精確醫學應用;6)在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。

器官芯片大規模使用還需解決多個方面的難題,包括原代細胞的獲取、特制培養輔助試劑的商品化,以及芯片耗材成本的降低,實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發,器官芯片還可在多個領域發揮 無可比擬的作用,包括環境毒理學評估,化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,目前開發的器官芯片模型在這些組織中具已經具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。器官芯片分析被譽為更快、更精確的藥物開發和精確醫學的關鍵。

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技術的開發必須考慮到用戶,并且其設計應極大限度地提高可用性和可重復性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員,使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下,器官芯片還可以減少動物試驗,細胞和試劑的成本,因為許多微流控設備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命,巨大的努力已經導向為長期實驗提供更大的窗口,可以進行復合劑量和疾病進展的觀察,腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經可以維持數周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。器官芯片它提供了多種應用,如疾病建模、患者分層和表型篩查。人體器官芯片產業鏈

CN Bio的器官芯片產品受益于MIT(麻省理工學院)和其他先進學術團體的生物工程**開發的知識產權。OOC類器官芯片

CN-Bio是DARPA(美國**高級研究計劃局)授予麻省理工學院的10個器官芯片的“人體芯片”的資助項目的參與者。2018年3月,《自然科學報告》(Nature Scientific Reports)發布了該計劃的一個里程碑,成功連接了10個組織的工程組織,一次準確復制人體組織相互作用長達數周之久,并允許研究人員測量藥物對身體不同部位的影響。2018年2月,倫敦帝國理工學院(Imperial College London)的研究人員在《自然通訊》(Nature Communications)上發表了一篇文章,展示了CN-Bio該器官芯片技術(OOC、MPS技術)如何在芯片肝臟系統中實現病毒感ran(本例為乙肝)的研究。CN-Bio的器官芯片技術也在《生物世紀》、《經濟學人》、《TechCrunch》、《英國廣播公司》和許多專業科技出版物中出現。 OOC類器官芯片

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