EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類(lèi)胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周，這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開(kāi)始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制，在胰島素陽(yáng)性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過(guò)使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá)，同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開(kāi)發(fā)功能性人β細(xì)胞系統(tǒng).全世界有超過(guò) 5 億成年人患有糖尿病，糖尿病細(xì)胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能、糖尿病機(jī)制和研究策略。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)

在胰島細(xì)胞刺激中，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過(guò)應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開(kāi)放劑二氮嗪(100mM)，驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴(lài)性方式增加，從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類(lèi)似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng).EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來(lái)研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細(xì)胞因子敏感性和 b 細(xì)胞衰老機(jī)制.

EndoC-βH1細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病，EndoC-βH1細(xì)胞每百萬(wàn)細(xì)胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩(wěn)定表達(dá)許多特異性β細(xì)胞標(biāo)記物，沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類(lèi)型標(biāo)記物的大量表達(dá)。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類(lèi)β細(xì)胞和藥物篩選的獨(dú)特工具，同時(shí)也是測(cè)試糖尿病替代細(xì)胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細(xì)胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細(xì)胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特工具，為糖尿病細(xì)胞替代療法提供了臨床前模型。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢(xún)AlibioBuy！

糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下：1、細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)（一/二型糖尿病）：胰島β細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選2、T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)（一型糖尿病）：胰島β細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，T細(xì)胞抑制機(jī)制，β細(xì)胞和T細(xì)胞作用機(jī)制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細(xì)胞鑒定marker，胰島β細(xì)胞功能性marker，胰島β細(xì)胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進(jìn)藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機(jī)制研究，干細(xì)胞zhi liao糖尿病參照對(duì)比5、基于高通量篩選的siRNA靶標(biāo)驗(yàn)證和篩選：高通量胰島β細(xì)胞靶點(diǎn)鑒定和篩選，糖尿病疾病模型構(gòu)建，促胰島素分泌藥物篩選6、干細(xì)胞zhi liao糖尿病：參照對(duì)比糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。

人源胰島 B 細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對(duì) GLP-1R 的 Exendin-4 等類(lèi)似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問(wèn)題。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺 B 細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長(zhǎng)。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類(lèi)似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢(xún)AlibioBuy！EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細(xì)胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養(yǎng)基中的 BCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。安徽永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型

EndoC-B h1表達(dá)了許多B細(xì)胞特異性標(biāo)記，而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類(lèi)型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)

HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效、更可靠的細(xì)胞工具。通過(guò)多年的研究和實(shí)驗(yàn)，HCD的科學(xué)家們成功地開(kāi)發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型，這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能，還能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中穩(wěn)定生長(zhǎng)和繁殖，為研究人員提供了寶貴的研究資源。作為一個(gè)開(kāi)創(chuàng)性的生物技術(shù)公司，HumanCellDesign已經(jīng)走在了人源細(xì)胞模型研發(fā)的前沿。通過(guò)其獨(dú)特的細(xì)胞工程技術(shù)，HCD能夠生成高度均一、功能性強(qiáng)的人源胰島β細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中大量生產(chǎn)，還能穩(wěn)定表達(dá)各種重要的胰島細(xì)胞標(biāo)記物。這些細(xì)胞模型廣泛應(yīng)用于糖尿病研究中，從基礎(chǔ)研究到藥物篩選，HCD的細(xì)胞系都發(fā)揮了重要作用，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究工具。更多關(guān)于Human Cell Design的產(chǎn)品信息，歡迎咨詢(xún)AlibioBuy。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型操作手冊(cè)