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我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片的使用還需考慮其對樣品的數(shù)量和類型的限制。類器官芯片的主要應用
許多器官芯片研究只能通過基于服務的產(chǎn)品提供,或者需要大型、復雜的設備安裝,伴隨著設備供應商提供深入的培訓和持續(xù)的zhuan jia協(xié)助才能實現(xiàn)。來自英國CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一種現(xiàn)成的解決方案,使研究人員能夠快速建立分析方法并獲得結(jié)果。具備標準的實驗室技能即可進行設備的安裝,培養(yǎng)模仿人體組織結(jié)構和功能的微組織,并進行分析和實驗。PhysioMimix器官芯片可實現(xiàn)連續(xù)生氧并自動控制微流體,提供全天候細胞培養(yǎng)。液體流量可以編程,使可進行長時辰的實驗設計,模擬動態(tài)生物學過程以及藥代動力學控制,只需一鍵啟動即可實現(xiàn),將用戶干預極大減少,科學家無需加班或輪班。類器官芯片的主要應用器官芯片系統(tǒng)有哪些品牌呢?
器官芯片有潛力為生理相關的體外藥物測試提供更好的試驗預測,能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預測性而導致的失敗。這些器官芯片幫助制藥公司更換動物細胞、人與動物的比較研究、藥物和化妝品的毒性研究、開發(fā)疫苗和藥物以應對生物恐bu主義威脅等。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應用是為市場參與者創(chuàng)造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布,旨在擴大其產(chǎn)品組合,預計未來將進一步擴大其市場。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在單和多器g實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制,以模擬體內(nèi)生理學。利用器官芯片平臺PhysioMimix,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征,包括細胞內(nèi)脂肪負載,白蛋白產(chǎn)生增加和關鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因)。由于乙型肝炎等肝病發(fā)病率的增加,死亡率的上升預計將推動對肝器官芯片微流控模型的需求。此外,用于藥物篩選的肝芯片設備的需求激增預計將推動市場增長。器官芯片的制備還需考慮其對細胞外基質(zhì)的影響和調(diào)整.
器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。更多關于CNBIO器官芯片相關產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的優(yōu)化和改進還需結(jié)合納米技術等新興領域進行創(chuàng)新和拓展。微流控類器官芯片價格
器官芯片的使用需要根據(jù)實驗室要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式。類器官芯片的主要應用
在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構復雜性的模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。更多關于CNBIO器官芯片相關產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!類器官芯片的主要應用