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河南自閉癥使用菌群移植安全性

來源: 發(fā)布時間:2021-09-17

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種結腸處的慢性炎癥疾病,發(fā)病機理涉及多個因素,包括遺傳易感性、上皮屏障缺陷、免疫反應失調、環(huán)境因素等;潰瘍性結腸炎患者從直腸處開始發(fā)生粘膜炎癥,并持續(xù)擴散至近端結腸;潰瘍性結腸炎常表現出出血性腹瀉,可通過結腸鏡和組織檢查進行診斷;目前,全世界針對潰瘍性結腸炎沒有改善藥物,一般只能用5-氨基水楊酸、皮質類固醇藥物以及一些消除炎癥的單克隆抗體藥物來緩解癥狀。通過切除大腸可改善潰瘍性結腸炎,但是將嚴重影響患者后續(xù)的生活質量,而且腸外癥狀無法通過大腸切除手術根除。一圖讀懂:菌群-腸-腦軸。河南自閉癥使用菌群移植安全性

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近年來,隨著我國人口老齡化進程不斷加快,慢性疾病負擔日益沉重,成為影響國家經濟社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。慢病與腸道菌群之間的關聯研究已取得大量重大科學成果,而作為腸道微生態(tài)診療的重要臨床技術腸道菌群移植是將健康人糞便中的功能菌群通過一定方式移植到患者腸內,以調節(jié)腸道菌群失衡,重建具有正常功能的腸道微生態(tài)系統,達到對腸內腸外疾病的診療或輔助診療作用。腸道菌群移植菌液的制備已成為當前臨床應用和轉化的熱點。河南研究菌群移植臨床應用菌群移植常見的幾種方式?

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通過FMT恢復腸道菌群組成和調節(jié)菌群失調可能是診療各種神經系統疾病的有效方法,但當前的證據依然有限。在Zhan等人進行的一項實驗中,小鼠首先接受連續(xù)14天的廣譜抗*素診療。隨后,作者將來自衰老加速小鼠易感型8(SAMP8)或抵御衰老老加速小鼠1(SAMR1)小鼠的糞菌移植到偽無菌(pseudo-germ-free)小鼠中,結果他們觀察到,接受了來自SAMR1小鼠的偽無菌小鼠的空間學習和記憶能力得到改善,而接受SAMP8小鼠糞菌移植的則沒有。Yu等人分別使用了有和無認知功能惡化的糖尿病小鼠,并將無認知功能障礙小鼠的糞菌移植到偽無菌小鼠的腸道中。他們注意到宿主Morris水迷宮性能指數的顯著改善,該影響與宿主腸道微生物的β多樣性及相對豐度變化有關。

相對于細菌對非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病機制的調節(jié)作用,細菌代謝物可能是其驅動力。丁酸鹽是一種短鏈脂肪酸,由腸道內各種細菌分解纖維產生。它增加了腸屏障的完整性,減少了通過腸膜的脂多糖的數量。小鼠實驗中顯示,丁酸鹽的減少和通過腸膜的脂多糖量的增加導致NAFLD和胰島素抵抗[5]。一項人類中的研究也表明,與健康對照組相比,NAFLD患者的腸道通透性明顯增加,且與肝臟中更多的脂肪含量相關[6]。因此,將腸道微生物組納入NAFLD改善,以及其他與之相關的代謝性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,將有助于為這類疾病開發(fā)新的預防策略和精確的改善靶點。Craven等人進行了一項隨機雙盲對照研究,發(fā)現在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供體的菌群相對于自體移植患者可明顯改善小腸通透性。菌群移植能否幫助緩解SARS-CoV?

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在腸道微生態(tài)的商業(yè)運作方面,美國已經有兩家納斯達克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機構專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態(tài)產品的臨床轉化。腸道菌群移植技術在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個院區(qū)設有60余病床開展,而且現已滿負荷。目前在我國17個省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實踐,其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范,上海市醫(yī)療機構和生物技術公司是該技術主要的行業(yè)規(guī)范和標準制定單位。在我國該項目全臨床轉化后的市場價值預計超過每年1000億元人民幣,而腸道菌群移植菌液制備設備和耗材的開發(fā)將有助于該技術在全國的大范圍推廣并帶來可觀的產業(yè)化潛力。菌群移植--潰瘍性結腸炎患者的福音。河南研究菌群移植療效

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現代菌群移植(FMT)和古代FMT之間存在明顯的方法學差異在于離心、冷凍保存和自動純化等方面。如何儲存糞菌仍然存在方法學上的挑戰(zhàn)。新鮮收集的糞便必須立即處理,不能存儲。冷凍的糞菌是用現代冷凍保存技術制備。有研究報道新鮮和凍存糞菌的臨床療效沒有統計學差異,但這一發(fā)現主要來自于一些關于CDI診療的試驗。在一項雙盲研究中,72名CDI患者腸鏡下隨機接受新鮮、冷凍或凍干的糞菌診療,改善率在接受新鮮糞菌組患者中比較高(25/25,100%),在凍干組中比較低(16/23,78%),冷凍組改善率處于兩者之間。冷凍的糞菌丟失了大量的細菌并且降低了其診療IBD的療效。這就是在我們推薦使用新鮮糞菌進行FMT診療的原因。在其他中心同樣觀察到新鮮糞菌的高臨床療效。因此,必要時臨床診療的選擇應考慮糞菌的保存方法。河南自閉癥使用菌群移植安全性

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