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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2021-12-09

腸道微生物菌群與免疫檢查點(diǎn)抑制劑,化療療效及藥物毒副作用均有關(guān)。對(duì)免疫***有響應(yīng)的患者中存在多種腸道微生物群“特征”,這些有利的特征與增強(qiáng)全身免疫和瘤內(nèi)免疫浸潤(rùn)有關(guān)。一些研究表明“應(yīng)答者”和“無(wú)應(yīng)答者”的表型可以通過(guò)糞便微生物菌群移植(FMT)在無(wú)菌的小鼠模型中重現(xiàn),而控制具有特定細(xì)菌群的腸道微生物群可以增強(qiáng)應(yīng)答。另外,臨床前研究表明,腸道微生物群會(huì)影響對(duì)化療的反應(yīng)。如腸道通透性增加與環(huán)磷酰胺獲益有關(guān)。腸道通透性增加后,允許細(xì)菌遷移,導(dǎo)致固有層和效應(yīng)淋巴結(jié)內(nèi)的T helper 17 (TH17)細(xì)胞成熟,從而增加全身抗效果。除了介導(dǎo)反應(yīng)外,腸道微生物群還參與調(diào)節(jié)過(guò)程中的毒性反應(yīng)。多種血液惡性中,腸道微生物群的組成差異與移植物抗宿主病(GVHD)的不同發(fā)展速度有關(guān)。幾項(xiàng)研究表明,腸道共生性Blautia是一種潛在的有益菌群,因?yàn)檫@種菌群豐度高的患者與GVHD相關(guān)的死亡率低。除此之外,還有證據(jù)表明腸道微生物菌群與奧沙利鉑,免疫毒性有關(guān)。 什么人群可以進(jìn)行菌群移植?江蘇直腸菌群移植耗材

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據(jù)預(yù)估,膳食纖維缺乏引起的結(jié)腸粘液屏障功能受損是易感性增加的原因之一。地中海飲食者表現(xiàn)出較低的心血管疾病發(fā)病率,糞便中降解短鏈脂肪酸和纖維的厚壁菌門含量增多。多吃全谷類食物可以改善血脂和血壓,減少條件致病菌腸桿菌科(Enterobacteriaceae)細(xì)菌的數(shù)量,同時(shí)增加能夠保護(hù)腸道屏障的雙歧桿菌科細(xì)菌(Bifidobacteriaceae)的含量。用于高蛋白低可發(fā)酵碳水化合物的飲食,可以增加丁酸鹽產(chǎn)生菌羅斯氏菌(Roseburia)和直腸真桿菌(Eubacterium rectale)的豐度。然而,富含飽和脂肪、糖分和較少纖維的西方飲食與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。這種飲食減少了微生物的多樣性,降低了有益雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)和真桿菌屬(Eubacterium)的數(shù)量,同時(shí)增加了 Akkermansia muciniphila 菌的豐度,促進(jìn)了 T 輔助細(xì)胞 17(TH17)的活性。青海腸道菌群移植耗材上海沃本為患者考慮的好公司。

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目前研究多在探索菌群移植后受體腸道菌群的變化情況,而對(duì)移植后病毒的變化知之甚少。香港中文大學(xué)的一項(xiàng)研究,從腸道微生物群的不同成分進(jìn)行分析,旨在證實(shí)FMT的安全性[9]。該項(xiàng)病例報(bào)告主要研究了一位14歲男性骨髓增生異常綜合征患者,在接受異基因造血干細(xì)胞移植后,出現(xiàn)了II級(jí)皮膚GVHD和IV級(jí)腸道GVHD,常規(guī)藥物無(wú)效后,在26天內(nèi)間隔施行4次菌群移植,并分析每次移植后糞便樣本中細(xì)菌、病毒的變化情況,隨訪120天。菌群移植后,患兒腸道細(xì)菌多樣性增加,且細(xì)菌組成發(fā)生變化。FMT后,與脂質(zhì)、碳水化合物、氨基酸、核苷酸和能量代謝相關(guān)的基因和通路得到恢復(fù)。且腸道細(xì)菌的多樣性在移植后降低,多個(gè)菌群分類群擴(kuò)增,并表現(xiàn)出功能的改善。腸道病毒的多樣性穩(wěn)定升高,有尾噬菌體目的相對(duì)豐度增加。但由于只是個(gè)案,還需要更多相關(guān)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探索。未來(lái)FMT實(shí)踐應(yīng)考慮重組腸道zhenjun和病毒的作用和重要性。

為規(guī)范菌群移植技術(shù)的臨床應(yīng)用,保證醫(yī)療質(zhì)量和安全,2021年8月27日,上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)根據(jù)上海市醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法實(shí)施細(xì)則制定并印發(fā)了《上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范(2021年版)》。該規(guī)范是醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員開展菌群移植的比較低要求,適用于應(yīng)用同種異基因菌群移植改善消化系統(tǒng)及腸道菌群紊亂所致的消化系統(tǒng)外疾病,其供體來(lái)源包括親屬及非親屬。上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范的出臺(tái),意味著菌群移植技術(shù)日趨成熟,確保了臨床應(yīng)用中的安全性和有效性,將更有利于菌群移植技術(shù)的推廣和應(yīng)用。上海沃本全力推進(jìn)菌群移植在全國(guó)的醫(yī)院的項(xiàng)目入院。

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PD(帕金森癥)是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要影響大腦特定區(qū)域(稱為黑質(zhì))中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。PD 患者可能會(huì)出現(xiàn)靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體僵硬、步態(tài)和平衡問(wèn)題。Sun 等人使用 PD 小鼠模型證明腸道菌群失調(diào)參與 PD 發(fā)病機(jī)制。來(lái)自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠運(yùn)動(dòng)功能,增加其紋狀體神經(jīng)遞質(zhì),并減少其神經(jīng)炎癥。Zhou 等人的另一項(xiàng)研究注意到接受了來(lái)自正常小鼠糞菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加。

Li等人使用實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(一種MS小鼠模型)進(jìn)行了一項(xiàng)研究。他們觀察到FMT可以糾正失衡的腸道菌群,并保護(hù)BBB、髓鞘和軸突,還可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化,從而表明FMT或可作為MS潛在的有效療法。 菌群移植常見的處理方式--上海沃本。四川腸道菌群移植專家共識(shí)

菌群移植的臨床效果如何?--上海沃本。江蘇直腸菌群移植耗材

益生菌有助于促進(jìn)接受者的健康,而益生元是益生菌的主要食物來(lái)源21。Bonfili等人的一項(xiàng)研究使用了乳桿菌(Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum)和雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis)的混合物(稱為SLAB51)處理AD轉(zhuǎn)基因模型小鼠。四個(gè)月后,在AD小鼠中觀察到雙歧桿菌的增加和彎曲菌屬的減少。在服用SLAB51的AD小鼠中,還觀察到了腸道菌群的代謝物,如可改善認(rèn)知功能的SCFA含量的改變。Ho等人的一項(xiàng)研究報(bào)道了腸道菌群在一定程度上會(huì)通過(guò)增加特定SCFA的產(chǎn)生,來(lái)抑制Aβ可溶性聚集體形成,從而預(yù)防AD。在一項(xiàng)研究中,Kobayashi等人表明B.breveA1的攝入降低了海馬神經(jīng)元中的炎癥和免疫反應(yīng)基因的表達(dá)。在近期的一項(xiàng)研究中,Abraham等人表明與未服用益生菌的小鼠相比,益生菌足以改善AD小鼠的認(rèn)知能力。除了飲食干預(yù)和益生菌外,F(xiàn)MT是調(diào)節(jié)腸道菌群的很有效的診療選擇。這種方法已顯示出對(duì)各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如AD、帕金森病(PD)和多發(fā)性硬化癥(MS)的改善。江蘇直腸菌群移植耗材

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