慢病毒載體既可以轉導分裂細胞也可以轉導非分裂細胞，被認為是安全的，并且可以提供長期的轉基因表達，是目前較通用的基因轉移方法之一。因慢病毒載體能有效地轉導靶細胞，如造血干細胞和T細胞，在細胞和基因藥物中的應用越來越guang泛。源自人類胚胎腎細胞的HEK293細胞系是成熟的生產LV的系統，因為它們非常適合懸浮培養并且易于轉染。在無血清培養基中的懸浮培養在大規模生產中具有優勢，因為它消除了批次之間的差異并降低了不定因子污染的風險。中鹽核酸酶的生產在符合ISO13485:2016體系基礎上，增加了cGMP相應要求。山東上海倍篤生物中鹽核酸酶

逆轉錄病毒載體可以將7.5Kb左右外源基因整合入靶細胞基因組，并穩定持久地表達，已經在批準的CAR-T產品和許多臨床產品中得到應用。Shou個成功的基因藥物臨床試驗是利用小鼠白血病病毒(Murin Leukemia Virus,MLV，gamma逆轉錄病毒)作為基因轉移載體醫治兒童的X性染色體連鎖嚴重聯合免疫缺陷（SCID-X1）。目前上市的6個細胞藥物產品全部采用逆轉錄病毒（3個為gamma逆轉錄病毒載體，3個慢病毒載體）作為基因轉移載體。逆轉錄病毒載體目前常用的主要有兩個：gamma逆轉錄病毒載體(Retroviral vector,RV)和慢病毒載體(Lentivirus vector,LV)。兩種病毒均屬于逆轉錄病毒科，在自身攜帶的逆轉錄酶催化下將其正鏈RNA均逆轉錄為cDNA。病毒顆粒比較大，約為100nm（70-100nm，有的至200nm）,外層為表面突起的脂蛋白套膜，套膜內為20面體的衣殼（capsid）,核衣殼內由一螺旋結構的核酸。陜西培養基條件中鹽核酸酶70950-202M-SAN HQ中鹽核酸酶的檢測標準，都符合USP-EP要求。

基因藥物是指將外源基因引入靶細胞，糾正或補償基因缺陷或異常引起的疾病的。這種策略對許多疾病的康復有很大的潛力，包括ai癥、神經退行性疾病和心血管疾病。目前已經進行了2000多項基因藥物臨床試驗，大多數載體已被證明是有效和安全的。目前的研究表明，大約64%的基因藥物臨床試驗是為了醫治ai癥疾病，而最常見的策略是傳遞抑制cancer生長或殺死cancer的基因。基因藥物的關鍵是使用安全有效的基因傳遞載體，如病毒載體和非病毒載體。病毒載體是常用的基因導入的方式之一。而腺病毒的載體由于轉基因效率高，不受靶細胞是否分裂的限制，容易制備高滴度的病毒載體，在基因藥物和免疫領域有更多的應用。

病毒載體作為細胞藥物生產的關鍵原材料，直接關系到細胞產品質量。載體質量的控制和工藝穩定性和批間一致性都是關系到產品能否產業化的關鍵。在生產純化過程中，需要去除上游過程中的培養基成分、誘導劑、宿主蛋白和核酸等雜質，但是由于逆轉錄病毒顆粒比較大，高異質表面糖蛋白，而且活性易于受剪切影響，對下游純化提出了巨大的挑戰。目前病毒載體純化方法包括超速離心、離子交換層析、分子排阻層析、親和層析、滲濾等。各種方法各有利弊，就產業化而言，離子交換純化效果比較好，條件易于摸索，易于規模放大。中鹽核酸酶更適合細胞培養體系，相比全能核酸酶，酶用量減少到1/3-1/2，HCD去除效率更高。

ArcticZymes Technologies產品大都來源于深海microbes中，具有一些共同的特性。1. 熱不穩定性，使酶產品相對容易失活，簡化工作流程，方便自動化過程；2. 低溫活性，即在低溫或常溫下具有更高活性，縮短酶與底物的孵育時間，提高反應速度及效率；3. 耐鹽特性，是指大部分酶產品能耐受較高的鹽濃度，拓寬反應體系范圍選擇，在特殊體系的應用場景下具有更為出色的性能表現；4. 獨特特性，極限酶類產品能夠在非常規條件下進行酶促反應，讓一些反應從不可能變為可能。M-SAN HQ中鹽核酸酶的生產用原輔料是Non-animal和Non-plant來源的。湖南中鹽核酸酶70950-150

瓊脂糖膠結果顯示，M-SAN HQ中鹽核酸酶能將HCD消化成小于8nt的片段。山東上海倍篤生物中鹽核酸酶

監管部門對HCD的殘留量有明確的規定。美國FDA發布的指導原則中指出生物制品HCD殘余限度為 100pg/劑，對于大劑量生物制品如單克隆抗體，根據其殘留DNA來源及給藥途徑，殘留量可放寬至 10ng/劑。細胞基因藥物終產品的DNA殘留有兩種來源，分別是宿主細胞DNA（HCD）和轉染用的質粒。質粒和HCD的存在形式不同，去除效率也差別很大。其中，質粒是裸露的DNA雙鏈，帶強負電荷，通過色譜純化主要是離子交換能夠很高效去除；HCD則是以核小體緊密折疊形成的染色質形式存在，幾乎不以裸DNA形式存在，所以很難去除。山東上海倍篤生物中鹽核酸酶