其分子中存在大量的氨基、羥基、羧基，導致分子親水性強、雜質極性相似，給質量研究增加了不少難度。組成人體蛋白質的20種氨基酸，除了甘氨酸以外，都有手性碳，這也使有關物質的方法開發難度較大提高，有關物質往往是一個檢測方法無法滿足將所有雜質分離的，多肽類藥物的質量研究相對于化藥來說難度要大得多。以下對多肽類藥物質量研究幾個需要關注的問題做一下探討：1.有關物質：雜質盡可能備全，因為一種多肽雜質個數往往要幾十個、上百個甚至更多，所以盡可能在方法驗證前將雜質確定備全，否則增加雜質進行二次驗證不是一個明智的選擇。山東大學淄博生物醫藥研究院：2017年，獲得CNAS認可、CMA資質。北京原料藥致突變雜質研究單位

雜質研究分析方法開發：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產品雜質概況：1.運用柱篩選技術開發含量和有關物質檢測方法。2.運用柱篩選技術開發手性雜質檢測方法。3.滴定或離子色譜法進行殘留離子的研究。4.氣相色譜技術進行殘留溶劑的研究。5.ICP技術進行微量雜質研究。6.基因毒性雜質的研究。合理的雜質限度，求證雜質可接受的暴露量，確立安全合理的限度。雜質來源與去向分析：通過詳盡的工藝要素與雜質狀況關聯性的研究，制定針對性的質量控制策略，繼而指導工藝條件和工藝參數的確定，提高生產工藝水平，保證藥品安全性。降解途徑、降解產物和降解條件的研究，為藥品包材選擇、貯藏條件確定和有效期的研究與預測提供依據。廣東藥物雜質研究公司山東大學淄博生物醫藥研究院實現實驗全流程可追溯、實驗數據自動抓取、客戶在線服務。

以2-硝基苯肼鹽酸鹽為衍生化試劑，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽為催化耦聯劑，以此來保證衍生的專屬性，既能保證3-氯丙酸的衍生化的同時又避免了甲酸的干擾。這是一種專屬性更好的衍生方法，這種衍生化方法可以專屬的衍生鹵代脂肪酸，不會與衍生助溶的甲酸進行反應。2.在液質分析中SIM法不如MRM法的專屬性好，當時為了保證峰型、分離度等參數，我們嘗試了多種流動相條件和色譜柱。我們發現，目標化合物的峰型對于色譜柱和PH這兩個參數尤為挑剔。

山東大學淄博生物醫藥研究院是由淄博高新區管委會聯合山東大學和當地藥企共同建設的政產學研用緊密結合的藥物與健康產品技術創新研發和專業化孵化服務平臺，成立于2012年12月。在外部審計方面，2018年，通過NMPA仿制藥一致性評價現場核查；2019-2020年，先后協助客戶完成美國FDA項目申報注冊3個；通過新華-百利高、華潤雙鶴、東誠藥業、紅日藥業、陜西萬榮、迪沙藥業等60余家企業的現場審計核查。研究院擁有180余人的專職技術服務與研發團隊，其中碩士學位以上人員65%以上；承擔國家重大新藥創制專項、山東省科技發展計劃等省部級以上項目35項，到位經費7400余萬元；合作建立院企實驗室7家。山東大學淄博生物醫藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者！

淄博生物醫藥研究院擁有各類儀器設備80余臺，可開展藥物劑型的設計與改進、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究以及質量標準建立與穩定性考察等工作。服務內容：主要致力于緩控釋技術、透皮技術、脂質體技術等多劑型的藥物與健康品劑型技術研究開發與服務，可開展新藥配方開發、仿制藥一致性評價，包材相容性研究等多項技術開發服務。中藥與健康產業技術平臺：該平臺主要致力于以傳統中醫藥產品與技術、現代健康產品與技術以及來源于天然產物的藥物開發技術為目標的研究開發與服務，主要以項目引進、聯合開發、委托開發、項目孵化等模式開展工作。山東大學淄博生物醫藥研究院雜質研究中心涵蓋化藥、中藥、多肽、生物制藥等的第三方技術服務機構。天津新藥雜質研究

山東大學淄博生物醫藥研究院高校聯盟技術支持團隊：主要依托駐淄博的9所高校研究院為紐帶。北京原料藥致突變雜質研究單位

可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達研究、蛋白質化學修飾、生物多糖制備和結構分析、寡糖的合成、生物藥物活性評價和給藥系統、抗體制備與活性評價等研究工作。藥物制劑研發平臺：該平臺主要致力于固體制劑、注射劑、噴霧劑等多劑型的藥物與健康品劑型技術研究開發與服務，可開展新藥配方開發、仿制藥一致性評價、包材相容性研究等多項技術開發服務，主要以項目引進、聯合開發、委托開發、項目孵化等模式開展工作。該平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩定性考察留樣室/原輔料貯藏室等六個功能區域。北京原料藥致突變雜質研究單位