在安全性研究中，有時(shí)需要與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較。例如，在局部給藥毒性實(shí)驗(yàn)中，使用已上市產(chǎn)品作為對(duì)照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽(yáng)性結(jié)果。由于研制產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量控制信息主要來(lái)自已上市產(chǎn)品，因此在選擇參比制劑時(shí)需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好、研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品，以保證研制產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控性。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)選擇參比制劑時(shí)需要遵循以下原則。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療、功能食品開(kāi)發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用等。黑龍江藥物制劑研究所

針對(duì)注射給藥制劑的有效性研究，一般包括靜脈、皮下和肌肉等不同給藥途徑。由于此類制劑通常以溶液形式給藥，因此不存在活性成分從制劑中釋放的過(guò)程，也無(wú)需經(jīng)過(guò)復(fù)雜的胃腸道吸收。因此，常規(guī)方法并不是通過(guò)考察藥物成分釋放和吸收過(guò)程來(lái)驗(yàn)證有效性的。但對(duì)于某些注射劑，如采用了可能對(duì)活性成分吸收產(chǎn)生影響的輔料或有影響活性成分轉(zhuǎn)運(yùn)、分布等的制劑技術(shù)，則需要對(duì)主要藥物的釋放和吸收行為進(jìn)行考察。注射劑的安全性主要受兩個(gè)方面的影響，即原材料和注射劑制備過(guò)程。注射劑的原材料質(zhì)量往往直接影響制劑的安全性。黑龍江藥物制劑研究所山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2017年，獲得CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)。

一般而言，口服固體制劑是指那些通過(guò)胃腸道吸收后能夠在全身發(fā)揮作用的藥物類型，而不包括那些只在胃腸道局部起作用的藥物類型。這類制劑在體內(nèi)需要經(jīng)過(guò)崩解、溶解、吸收等過(guò)程，制劑間的差異可能會(huì)影響藥物在體內(nèi)的過(guò)程，從而導(dǎo)致生物利用度的變化。因此，通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來(lái)評(píng)估該類制劑。在有足夠的體外相關(guān)性研究數(shù)據(jù)支持的情況下，可以考慮使用體外實(shí)驗(yàn)來(lái)代替人體生物等效性試驗(yàn)。而口服液體制劑則主要包括口服溶液劑、混懸液劑、乳劑等溶液類型制劑，如口服溶液劑、口服酏劑、酊劑和糖漿劑等。

在有效性方面，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性。對(duì)于通過(guò)生物利用度試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證生物等效性的產(chǎn)品，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低，將會(huì)影響產(chǎn)品的有效性，這是不能被接受的。當(dāng)生物利用度提高時(shí)，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量，并且應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧俊?duì)于需要改變用法用量的產(chǎn)品，不應(yīng)再按照已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑，應(yīng)注意：由于同一品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在，可能會(huì)有多家藥廠生產(chǎn)和進(jìn)口該品種，但各家藥廠所進(jìn)行的研究工作并不相同。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取、客戶在線服務(wù)。

在研究?jī)?nèi)容方面，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品和新藥已經(jīng)非常一致。但是在研究方法上，如果可以獲取已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為參考，就通常會(huì)采用比較研究的方法。如果無(wú)法獲得上市產(chǎn)品，則應(yīng)按照新藥的技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的研究。在質(zhì)量研究方面，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量研究檢查項(xiàng)目與新藥的要求一致。應(yīng)該根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中列出的檢驗(yàn)項(xiàng)目來(lái)確定研究?jī)?nèi)容，并分析收錄項(xiàng)目的性。必要時(shí)，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)適當(dāng)增加標(biāo)準(zhǔn)中未列出的項(xiàng)目。選擇研究項(xiàng)目時(shí)應(yīng)遵循《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則》的原則。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開(kāi)展生物藥物活性評(píng)價(jià)和給藥系統(tǒng)、抗體制備與活性評(píng)價(jià)等研究工作。重慶新型藥物制劑研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要由海外歸國(guó)人員、國(guó)內(nèi)高校院所學(xué)者、企業(yè)高層技術(shù)人員組成。黑龍江藥物制劑研究所

已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行），已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)是指，境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人提出的生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。我國(guó)已經(jīng)頒布的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，涵蓋了已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。藥品研究的一般性技術(shù)要求。本指導(dǎo)原則在此基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制的現(xiàn)狀，針對(duì)其不同于新藥的特點(diǎn)，較為系統(tǒng)地提出了已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究過(guò)程中有關(guān)安全性、有效性和質(zhì)量控制研究的一般性原則。黑龍江藥物制劑研究所