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海南藥品中亞硝胺雜質研究單位

來源: 發布時間:2024-11-17

盡管進行了純化操作,但一步中用作試劑的亞硝酸鹽可以攜帶到后續步驟中,并與胺反應產生亞硝胺雜質。因此,無論何時存在亞硝酸鹽,都不能排除攜帶到后續步驟中的可能性。一般來說,在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亞硝酸鹽的工藝有產生亞硝胺雜質的風險。可能形成亞硝胺的仲胺、叔胺和季胺的來源,胺可能出于各種原因存在于制造過程中。API(或API降解劑)、中間體或API原料可能含有仲胺或叔胺官能團。叔胺和季胺也可作為試劑或催化劑加入。所有這些類型的胺都可以與亞硝酸或其他亞硝化劑反應形成亞硝胺。山東大學淄博生物醫藥研究院可根據市場和項目需求靈活提供服務。海南藥品中亞硝胺雜質研究單位

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例如,為了解決新的亞硝胺雜質問題,有效的緩解措施可能是重新配方,這可能需要大量時間才能完成,因此FDA可能會建議更長的時間。不同的亞硝胺雜質較好通過更換包裝來解決,美國食品藥品監督管理局可能會建議更短的時間。如果由于亞硝胺雜質造成的重大公共衛生問題而迫切需要進行更改,則可能建議立即實施。如果有必要,可以公布推薦的臨時AI限值及其相關的估計持續時間,以防止美國藥品供應中斷。在某些情況下,美國食品藥品監督管理局在制定時間表時也可能考慮國際協調。陜西NDSRIs雜質研究實驗研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩定性考察留樣室等。

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歐洲藥品管理局和加拿大衛生部已經認識到,藥品中AI限值的10%或以下水平是省略制定規范的理由。請參閱EMA/409815/2020 Rev.16 7(2023年7月)和加拿大衛生部的“藥品中亞硝胺雜質指南”(2024年3月)。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值的10%,但在推薦的AI限制范圍內,則應在放行和穩定性規范中建立亞硝胺控制。對于已批準的藥品,該信息應在30天內作為補充提交。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值,則制造商和申請人應對配方、制造工藝或包裝進行更改,以確保亞硝胺含量保持在推薦的AI限制范圍內。

酰胺溶劑在某些反應條件下容易降解,是仲胺的另一個來源。例如,在長時間的高反應溫度下,N,N-二甲基甲酰胺可以降解為二甲胺,二甲胺可以與亞硝酸反應形成NDMA。N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺和N,N-二乙基乙酰胺也有類似的降解途徑,形成仲胺,仲胺可以與亞硝酸反應形成亞硝胺雜質。仲胺也可能作為雜質存在于酰胺溶劑中。例如,可以與亞硝酸反應形成NDMA的二甲胺可能作為雜質存在于N,N-二甲基甲酰胺中。用作原料藥合成試劑的叔胺和季胺可能含有其他胺雜質。研究院公共技術服務平臺是由高新區管委會投資建設的功能完備、系統配套的藥物研發專業技術服務機構。

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FDA建議的亞硝胺AI限值,包括NDSRI,直接傳達給申請人或制造商,或通過FDA的指導(例如,本指導或RAIL指導)傳達。FDA建議,制造商和申請人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質的AI限值時,應參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請人可以提供科學合理的理由來制定一個不同于FDA建議的AI限值。推薦的AI限值反映了雜質的允許暴露水平,通常以ng/day為單位。為了建立規范限值等控制措施,AI限值轉換為ppm(百萬分之一)因產品而異,并根據藥物的MDD(ppm=AI(ng/天)/MDD(mg))計算。山東大學淄博生物醫藥研究院擁有大中型儀器設備900余臺(套),設備總投資近1億元。廣西藥品中NDSRIs雜質研究實驗

山東大學淄博生物醫藥研究院立足淄博,拓展全國,形成多中心立體化星狀輻射的產業布局。海南藥品中亞硝胺雜質研究單位

使用附錄C中描述的方法,制造商或申請人可以確保亞硝胺雜質的總含量不會超過 ICH M7(R2)3中規定的1:100000可接受的ai癥風險。通常,需要具有適當定量限(LOQ)的靈敏分析方法來測試藥品是否符合亞硝胺雜質推薦的AI限值。根據ICH Q2(R1)行業分析程序驗證指南:檢測限和定量限應與雜質必須控制的水平相稱。LOQ應基于這些原則進行科學論證。FDA與本指導原則有關的亞硝胺指南網頁中例舉了推薦用于檢測幾種不同原料藥和藥品中亞硝胺雜質的經過驗證的分析測試方法的示例。海南藥品中亞硝胺雜質研究單位

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