如果要確認為檢測某些類型藥品或制劑中的亞硝胺雜質而開發和驗證的方法是否適用于檢測另一種藥品或制劑中亞硝胺雜質的檢測，該方法需要進行驗證。為了反映相關信息的演變和高度技術性，FDA將在亞硝胺指導網頁上提供與本指南和RAIL指南相關的亞硝胺雜質安全測試方法的某些較新信息。制造商和申請人應參考亞硝胺指導網頁，了解FDA推薦的AI限值。如果申請人正在考察一個沒有FDA建議的AI限值或與FDA建議的AI限值不同的雜質，申請人應咨詢FDA的法規和指南，以確定適當的提交方式。山東大學淄博生物醫藥研究院依托淄博當地的產業基礎、企業資源、山東大學等高校資源。海南亞硝胺雜質控制策略

其他亞硝胺，包括N-亞硝基二乙胺和N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA），也在各種血管緊張素II受體阻滯劑產品中檢測到。亞硝胺化合物對多種動物具有有效的遺傳毒性，國際研究機構將其中一些化合物列為可能或潛在的人類致ai物。在ICH M7（R2）《評估和控制以限制潛在致ai風險的行業指南》中，它們被稱為關注化合物隊列。ICH M7（R2）建議將任何已知的致突變致ai物（如亞硝基化合物）控制在一個水平或以下，即與接觸該化合物相關的人類ai癥風險可忽略不計。亞硝胺雜質風險評估山東大學淄博生物醫藥研究院實現實驗全流程可追溯、實驗數據自動抓取、客戶在線服務。

歐洲藥品管理局和加拿大衛生部已經認識到，藥品中AI限值的10%或以下水平是省略制定規范的理由。請參閱EMA/409815/2020 Rev.16 7（2023年7月）和加拿大衛生部的“藥品中亞硝胺雜質指南”（2024年3月）。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值的10%，但在推薦的AI限制范圍內，則應在放行和穩定性規范中建立亞硝胺控制。對于已批準的藥品，該信息應在30天內作為補充提交。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值，則制造商和申請人應對配方、制造工藝或包裝進行更改，以確保亞硝胺含量保持在推薦的AI限制范圍內。

藥品中亞硝胺雜質的控制：a.建立API供應商的可靠性，根據《美國聯邦法規》第21卷第211.84條的要求，藥品制造商和申請人必須在使用前測試所有進口成分的是性樣品，包括大量有風險的API。為了符合《美國聯邦法規》第21卷第211 E部分中的現行良好生產規范（CGMP）規定，并符合ICH Q10《藥品質量體系指南》，藥品制造商和申請人應繼續對每個API批次進行亞硝胺雜質測試，直到他們能證明API供應商能夠在整個有效期或復測日期內持續生產符合要求的API。如果API有效期內亞硝胺雜質存在變化或上升趨勢，可能導致含量超過AI限值，則應繼續進行測試。山東大學淄博生物醫藥研究院位于魯中醫藥產業密集區的主要城市，山東省制藥大市--淄博。

制定藥品的規格，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ值，制造商或申請人應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值內。如果測試發現亞硝胺雜質水平高于推薦AI限值的10%，包括在到期時的穩定性樣品中，控制策略應包括藥品中已鑒定亞硝胺雜質量的規格限值。當由于API結構、API合成工藝或API的生產工藝而存在形成亞硝胺的重大風險時，也建議采取控制策略。此外，考慮到亞硝胺雜質及其在藥物中存在的現有不確定性，即使初始測試結果低于建議AI限值的10%，也建議對監管（主要或展示）和驗證批次進行測試，并且當生產工藝、輔料、API或其他可能在產品生命周期內導致亞硝胺形成的關鍵元素發生變化時，替代方法應得到充分的工藝確認和充分的統計控制證據的支持，如果是經批準的產品，則必須根據§314.70、314.97和601.12（視情況而定）提交給FDA。研究院下屬藥物質量研究中心：是專業從事原料藥、制劑等藥物質量研究的第三方技術服務機構。福建藥品中亞硝胺雜質研究院

研究院藥物質量研究中心擁有專業技術人員10余人，碩士及以上學位人員占80%以上。海南亞硝胺雜質控制策略

使用附錄C中描述的方法，制造商或申請人可以確保亞硝胺雜質的總含量不會超過 ICH M7（R2）3中規定的1:100000可接受的ai癥風險。通常，需要具有適當定量限（LOQ）的靈敏分析方法來測試藥品是否符合亞硝胺雜質推薦的AI限值。根據ICH Q2（R1）行業分析程序驗證指南：檢測限和定量限應與雜質必須控制的水平相稱。LOQ應基于這些原則進行科學論證。FDA與本指導原則有關的亞硝胺指南網頁中例舉了推薦用于檢測幾種不同原料藥和藥品中亞硝胺雜質的經過驗證的分析測試方法的示例。海南亞硝胺雜質控制策略