機構指南中使用的“應該”一詞意味著建議或推薦某事，但不是要求。如前所述，本指南適用于受CDER監管的生物制品。隨著FDA意識到有關亞硝胺雜質的新信息和新興信息，它可能會傳達有關識別新亞硝胺污染物的信息，以及FDA對此類雜質及其形成的根本原因的理解。它還可能傳達新的推薦AI限值、解決此類亞硝胺雜質的預防或緩解建議，以及實施緩解建議的建議時間表。在建議實施時間表時，FDA可能會考慮對公共衛生的潛在風險、科學知識狀況、問題的范圍、實施有效預防或緩解策略的可行性和復雜性以及藥物短缺的風險等因素。山東大學淄博生物醫藥研究院立足淄博，拓展全國，形成多中心立體化星狀輻射的產業布局。新疆小分子亞硝胺雜質研究指南中文

3.本指導原則中使用的術語亞硝胺是指N?亞硝胺。4.本指南適用于新藥申請(NDA)和簡化新藥申請(ANDA)的申請人。本指南還適用于向CDER提交含有化學合成片段產品的生物制品許可申請(BLA)的申請人、擬議藥品的贊助商、藥品主文件(DMF)持有人以及未獲批準申請的上市產品制造商（例如根據《聯邦食品、藥品和化妝品法案》(FD&C Act)第503B節(21 USC 353b) 由外包設施配制的藥品和受《聯邦食品、藥品和化妝品法案》第505G節(21 USC 355h) 約束的藥品（即非 (OTC)專論藥品））。本指南還適用于與 API 或藥品制造商合作的合同制造商。廣東NDSRIs雜質研究分析研究院公共技術服務平臺是由高新區管委會投資建設的功能完備、系統配套的藥物研發專業技術服務機構。

FDA建議的亞硝胺AI限值，包括NDSRI，直接傳達給申請人或制造商，或通過FDA的指導（例如，本指導或RAIL指導）傳達。FDA建議，制造商和申請人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質的AI限值時，應參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請人可以提供科學合理的理由來制定一個不同于FDA建議的AI限值。推薦的AI限值反映了雜質的允許暴露水平，通常以ng/day為單位。為了建立規范限值等控制措施，AI限值轉換為ppm（百萬分之一）因產品而異，并根據藥物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））計算。

這些雜質可能會在制造或儲存過程中浸出到藥品中，導致小分子亞硝胺雜質或NDSRIs。在可提取和可浸出研究中應評估此類雜質的風險。藥品中NDSRIs存在的根本原因：NDSRI可以在制造過程中或在成品藥保質期內的儲存過程中產生。藥品中存在NDSRI的已知根本原因是：（1）亞硝化雜質：如輔料中的殘留亞硝酸鹽或藥品中存在的其他亞硝酸鹽雜質來源，這會導致活性成分在某些條件下亞硝化產生NDSRI；（2）從原料藥中攜帶的NDSRI。一般而言，高水平NDSRI的存在與藥品而非原料藥有關，因為NDSRI形成通常是由API或API片段與藥品中存在的亞硝酸鹽雜質之間的反應引起的。研究院生物技術研發與服務平臺可開展生物藥物活性評價和給藥系統、抗體制備與活性評價等研究工作。

含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質。可容忍的亞硝酸鹽雜質量取決于工藝，應由每個API制造商確定。據報道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質的地方（生產線）生產的，則這些原料和中間體可能會因生產現場的交叉污染而面臨風險。API原料供應鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質和交叉污染的重要因素。例如，在沒有供應商監督的情況下，API制造商可能不知道其從供應商處采購的API原料中的亞硝胺雜質或前體。山東大學淄博生物醫藥研究院：在同行業中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統。江蘇藥品中NDSRIs雜質研究公司

山東大學淄博生物醫藥研究院承擔國家重大新藥創制專項、山東省科技發展計劃等省部級以上項目35項。新疆小分子亞硝胺雜質研究指南中文

人用藥物中亞硝胺雜質控制行業指南：本指南是了美國食品藥品管理局(FDA或機構)當前對此主題的看法。它不為任何人確立任何權利，對FDA或公眾不具有約束力。如果替代方法滿足適用法規的要求，則可以使用該方法。要討論替代方法，請聯系標題頁上列出的負責本指南的FDA工作人員。本指南建議活性其藥物成分(APIs)2和藥品的制造商和申請人應采取的步驟來檢測和防止藥品中亞硝胺雜質含量達到不可接受的水平。本指南還描述了可能引入亞硝胺雜質的情況。新疆小分子亞硝胺雜質研究指南中文