仲胺、叔胺和季胺以及亞硝酸鹽也可稱為亞硝胺前體。在本指南中，原材料是一個通用術語，用于指用于生產中間體或原料藥的起始材料、試劑和溶劑。供應商提供的含亞硝胺雜質的原材料：當供應商提供的原材料含有亞硝胺或前體時，可能會引入亞硝胺雜質。原子能機構觀察到供應商來源材料中亞硝胺雜質的以下根本原因：在運輸溶劑的儲存容器之間轉移雜質時，在新鮮溶劑（鄰二甲苯、甲苯和二氯甲烷）中發現了亞硝胺。亞硝酸鈉是某些起始材料（如疊氮化鈉）中的已知雜質，可能存在并在酸性條件下與胺反應形成亞硝胺。研究院下屬藥物質量研究中心：是專業從事原料藥、制劑等藥物質量研究的第三方技術服務機構。新疆原料藥中亞硝胺雜質控制

這包括有關亞硝胺雜質的推薦可接受攝入量 (Al)限度、亞硝胺雜質的推薦安全測試方法以及亞硝胺雜質的推薦分析測試方法的較新信息。一般來說，FDA的指導文件并沒有確立法律上可執行的責任。相反，指南描述了該機構目前對某一觀點的看法，除非引用了具體的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。在機構指南中使用should一詞意味著建議或推薦了一些東西，但不是必需的。一般而言，FDA的指導文件并未規定具有法律強制執行的責任。相反，指南描述了機構當前對某個主題的想法，除非引用了特定的監管或法定要求，否則應只將其視為建議。吉林小分子亞硝胺雜質研究山東大學淄博生物醫藥研究院團隊既相互獨立運營，又統一協調整合，基本構建起藥物研發和服務的技術鏈條。

盡管進行了純化操作，但一步中用作試劑的亞硝酸鹽可以攜帶到后續步驟中，并與胺反應產生亞硝胺雜質。因此，無論何時存在亞硝酸鹽，都不能排除攜帶到后續步驟中的可能性。一般來說，在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亞硝酸鹽的工藝有產生亞硝胺雜質的風險。可能形成亞硝胺的仲胺、叔胺和季胺的來源，胺可能出于各種原因存在于制造過程中。API（或API降解劑）、中間體或API原料可能含有仲胺或叔胺官能團。叔胺和季胺也可作為試劑或催化劑加入。所有這些類型的胺都可以與亞硝酸或其他亞硝化劑反應形成亞硝胺。

研究新藥申請贊助商應向管理局通報已確定的亞硝胺風險，以促進對擬議或正在進行的臨床試驗的考慮因素的討論。對藥品制造商和申請人關于減少或預防藥品中NDSRI形成的建議：當檢測到NDSRI雜質時，制造商和申請人應考慮以下降低策略：使用供應商資格認證程序篩選的輔料，該程序考慮了輔料供應商和輔料批次中潛在的亞硝酸鹽雜質，以降低藥品中NDSRI形成的風險。或者用亞硝酸鹽含量較低的替代輔料重新配制藥品。設計含有抗氧化劑（如抗壞血酸、抗壞血酸鹽（如抗壞血酸鈉）、α-生育酚或沒食子酸丙酯）的藥品，這可能會抑制藥品中NDSRI的形成。研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩定性考察留樣室等。

亞硝胺雜質及其形成的根本原因，亞硝胺雜質：亞硝胺這一術語描述的是一類具有亞硝基與胺鍵合的化學結構的化合物（R1N(?R2 )?N=O），這些化合物可以通過胺（二級、三級或四級胺）與亞硝酸 （酸性條件下的亞硝酸鹽）之間的亞硝化反應形成。另一類前體是 1,1?二取代肼，它可以被氧化形成亞硝胺。化合物1?環戊基?4?亞硝基哌嗪和1?甲基?4?亞硝基哌嗪是通過這種肼氧化過程形成的（Horne 等人，2023年）。在血管緊張素II受體阻滯劑中檢測到的第一種亞硝胺是N-亞硝基二甲胺（NDMA），這是一種動物遺傳毒性和致ai劑，被世界衛生組織ai癥國際研究機構列為可能對人類致ai（2A類致ai物）。研究院藥物質量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。廣東預防藥品中NDSRI的形成

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原材料（如溶劑、試劑和催化劑）的回收通常外包給第三方承包商。如果第三方回收機構沒有收到有關其正在處理的材料的足夠具體信息，并且只依賴常規回收流程，那么流程外包可能會帶來風險。如果沒有對客戶之間或不同材料之間的設備進行充分清潔，或者沒有驗證能夠去除每種相關雜質，則原材料可能含有亞硝胺雜質。據報道，由于不同客戶之間共享儲存設備的清潔和使用不足，亞硝胺雜質被引入回收的鄰二甲苯和甲苯中。如果在將不同客戶的材料混合回收之前沒有采取避免亞硝胺的預防措施，不充分和未經驗證的清潔程序也可能導致交叉污染。新疆原料藥中亞硝胺雜質控制