除其他更改外，此次修訂包括一個新章節，其中描述了亞硝胺藥物基質相關雜質 (NDSRI)、NDSRI的潛在根本原因以及防止或減少NDSRI存在的緩解策略。通過此次修訂，本指南描述了兩種一般結構類別的亞硝胺雜質：小分子亞硝胺雜質（與API結構不相似且存在于許多不同藥品中的亞硝胺雜質）和與API結構相似且通常對每種API獨有的NDSRI雜質。行業指南《亞硝胺藥物相關雜質 (NDSRI) 的推薦可接受攝入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，FDA解釋說，為了反映相關信息的不斷發展和高度技術性，FDA打算在FDA網頁（亞硝胺指南網頁）上提供與 RAlL指南相關的某些更新信息。研究院生物技術研發與服務平臺可開展生物多糖制備和結構分析、寡糖的合成等研究工作。廣西人用藥中亞硝胺雜質研究分析

藥品中亞硝胺雜質的控制：a.建立API供應商的可靠性，根據《美國聯邦法規》第21卷第211.84條的要求，藥品制造商和申請人必須在使用前測試所有進口成分的是性樣品，包括大量有風險的API。為了符合《美國聯邦法規》第21卷第211 E部分中的現行良好生產規范（CGMP）規定，并符合ICH Q10《藥品質量體系指南》，藥品制造商和申請人應繼續對每個API批次進行亞硝胺雜質測試，直到他們能證明API供應商能夠在整個有效期或復測日期內持續生產符合要求的API。如果API有效期內亞硝胺雜質存在變化或上升趨勢，可能導致含量超過AI限值，則應繼續進行測試。山東小分子亞硝胺雜質研究實驗研究院以國際化為目標，按照CNAS和GMP、GLP要求建立符合國際標準與規范的藥物創新研發質量體系。

FDA建議的亞硝胺AI限值，包括NDSRI，直接傳達給申請人或制造商，或通過FDA的指導（例如，本指導或RAIL指導）傳達。FDA建議，制造商和申請人在制定控制策略和確定其原料藥和藥品中亞硝胺雜質的AI限值時，應參考FDA推薦的AI限值。制造商或申請人可以提供科學合理的理由來制定一個不同于FDA建議的AI限值。推薦的AI限值反映了雜質的允許暴露水平，通常以ng/day為單位。為了建立規范限值等控制措施，AI限值轉換為ppm（百萬分之一）因產品而異，并根據藥物的MDD（ppm=AI（ng/天）/MDD（mg））計算。

如果要確認為檢測某些類型藥品或制劑中的亞硝胺雜質而開發和驗證的方法是否適用于檢測另一種藥品或制劑中亞硝胺雜質的檢測，該方法需要進行驗證。為了反映相關信息的演變和高度技術性，FDA將在亞硝胺指導網頁上提供與本指南和RAIL指南相關的亞硝胺雜質安全測試方法的某些較新信息。制造商和申請人應參考亞硝胺指導網頁，了解FDA推薦的AI限值。如果申請人正在考察一個沒有FDA建議的AI限值或與FDA建議的AI限值不同的雜質，申請人應咨詢FDA的法規和指南，以確定適當的提交方式。山東大學淄博生物醫藥研究院人才研發團隊主要由海外歸國人員、國內高校院所學者、企業高層技術人員組成。

盡管一些藥品中發現了亞硝胺雜質，并且當這些雜質的含量不可接受時，一些批次的藥品被召回，由于使用易產生亞硝胺雜質的工藝和材料，其他API和藥品中可能存在亞硝胺雜質。因此，本指南中的建議適用于以下情況：（1）所有化學合成 API；（2）含有化學合成 API 或片段的藥品 （包括含有合成片段的生物制品）；（3）因本指南中所述的其他因素而存在風險的藥品。（4）半合成和發酵產品由于其結構而存在風險，類似于化學合成API。本指南修訂了2021年2月發布的同名指南。山東大學淄博生物醫藥研究院培育了則正醫藥、五源本草、立博美華等42家醫藥企業。山東小分子亞硝胺雜質研究實驗

山東大學淄博生物醫藥研究院不墨守成規，勇于創新，敢于挑戰。廣西人用藥中亞硝胺雜質研究分析

FDA在亞硝胺指導網頁上公布了某些NDSRI的推薦AI限值。然而，與小分子亞硝胺雜質不同，大多數NDSRI缺乏誘變性和致ai性數據，使風險評估具有挑戰性。由于缺乏數據，制造商和申請人應參考RAIL指南和亞硝胺指南網頁上的更新信息，以確定API假設形成風險下NDSRI的預測致ai效力分類和相應的推薦AI限值。FDA可能沒有為所有可能的NDSRI推薦AI限值。在這種情況下，制造商和申請人可以通過使用致ai潛力分類方法來確定AI限值，并聯系該機構以確定擬議AI限值的可接受性。廣西人用藥中亞硝胺雜質研究分析