IF=14.3宇玫博外泌體紅色熒光標(biāo)記染料助力客戶肝硬化研究

來(lái)源：發(fā)布時(shí)間：2025-05-13

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近期，來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院的楊麗教授和劉敬平教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science雜志發(fā)表了題為“Liver-Secreted Extracellular Vesicles Promote Cirrhosis-Associated Skeletal Muscle Injury Through mtDNA-cGAS/STING Axis.”的科研論文，IF=14.3。

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研究背景：

肝硬化（Cirrhosis）是各種慢性肝病的晚期，影響著全世界約1億患者。骨骼肌萎縮（Sarcopenia）是肝硬化患者常見的并發(fā)癥，其發(fā)病率在23% 到70%之間，也是肝硬化患者死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管已有營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、運(yùn)動(dòng)和小分子藥物治療等干預(yù)措施，但由于骨骼肌萎縮的病理復(fù)雜，這些干預(yù)措施的臨床效果仍不理想。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，肝臟和肝外器官、組織之間的相互作用和這些器官間的相互作用在多種疾病的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。細(xì)胞外囊泡（EVs）是由組織細(xì)胞分泌的磷脂雙分子層膜性囊泡，它可以進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)并到達(dá)組織，在器官間的通訊中起著重要作用。然而，肝硬化來(lái)源的EVs如何介導(dǎo)骨骼肌萎縮的具體機(jī)制尚不清楚。因此，本研究旨在探討肝硬化來(lái)源的EVs在骨骼肌萎縮中的作用及其潛在機(jī)制。

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研究成果及意義：

在本研究中，作者首先通過(guò)膽管結(jié)扎（BDL）和四氯化碳（CCL4）誘導(dǎo)的方式構(gòu)建了兩種小鼠肝硬化模型來(lái)模擬肝硬化狀態(tài)下的骨骼肌損傷。接著作者收集了肝硬化患者和健康對(duì)照者的血液樣本，采用超速離心法分離肝臟組織和血漿中的EVs，并通過(guò)透射電鏡（TEM）、納米顆粒跟蹤分析（NTA）和Western Blot等實(shí)驗(yàn)進(jìn)行鑒定。隨后作者將PKH26熒光染料標(biāo)記的EVs與巨噬細(xì)胞共孵育，結(jié)果顯示受損肝臟分泌的EVs能夠通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)骨骼肌，并被肌肉中的巨噬細(xì)胞攝取。然后，作者通過(guò)RNA測(cè)序分析了肌肉組織的基因表達(dá)變化，并結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)分析EVs中的成分，確定了肝硬化狀態(tài)下受損肝細(xì)胞分泌的EVs中富含線粒體DNA（mtDNA），且mtDNA含量與肝損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。最后，作者通過(guò)免疫印跡（WB）和免疫熒光（IF）實(shí)驗(yàn)表明，mtDNA是EVs激活cGAS-STING信號(hào)通路的關(guān)鍵因素，去除EVs中的mtDNA可以顯著減弱其對(duì)巨噬細(xì)胞和肌肉細(xì)胞的促炎作用。并且使用抑制劑GW4869或敲除Rab27a基因去抑制肝臟EVs的分泌或阻斷STING信號(hào)通路，能夠顯著減輕肝硬化小鼠的骨骼肌炎癥和萎縮，并改善肌肉功能和結(jié)構(gòu)。最終作者認(rèn)為，肝硬化患者的肝臟分泌EVs的數(shù)量顯著增加，且這些EVs富含mtDNA。肝EVs能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，并通過(guò)mtDNA激活cGAS-STING信號(hào)通路促進(jìn)骨骼肌的炎癥和萎縮。同時(shí)，抑制肝EVs的分泌或阻斷cGAS-STING信號(hào)通路，可以減輕肝硬化相關(guān)的骨骼肌損傷。這項(xiàng)研究為預(yù)防和治療肝硬化相關(guān)的骨骼肌萎縮提供了潛在的治療策略，為未來(lái)的研究和臨床應(yīng)用提供了重要的方向。

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該研究中使用本公司外泌體紅色熒光標(biāo)記染料（UR52302）對(duì)外泌體進(jìn)行標(biāo)記，然后與細(xì)胞進(jìn)行共孵育實(shí)驗(yàn)，并通過(guò)激光共聚焦觀察到巨噬細(xì)胞和肌細(xì)胞對(duì)EVs的攝取。

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from clipboard 參考文獻(xiàn)：Liver-Secreted Extracellular Vesicles Promote Cirrhosis-Associated Skeletal Muscle Injury Through mtDNA-cGAS/STING Axis. Advanced Science. 2025 Jan 13;12(9):e2410439.