研究新藥申請贊助商應向管理局通報已確定的亞硝胺風險，以促進對擬議或正在進行的臨床試驗的考慮因素的討論。對藥品制造商和申請人關于減少或預防藥品中NDSRI形成的建議：當檢測到NDSRI雜質時，制造商和申請人應考慮以下降低策略：使用供應商資格認證程序篩選的輔料，該程序考慮了輔料供應商和輔料批次中潛在的亞硝酸鹽雜質，以降低藥品中NDSRI形成的風險。或者用亞硝酸鹽含量較低的替代輔料重新配制藥品。設計含有抗氧化劑（如抗壞血酸、抗壞血酸鹽（如抗壞血酸鈉）、α-生育酚或沒食子酸丙酯）的藥品，這可能會抑制藥品中NDSRI的形成。研究院在臨床前藥物質量研究、雜質研究、基因毒性雜質研究、包材相容性研究等方面形成特色和優勢。北京藥品中亞硝胺雜質研究單位

歐洲藥品管理局和加拿大衛生部已經認識到，藥品中AI限值的10%或以下水平是省略制定規范的理由。請參閱EMA/409815/2020 Rev.16 7（2023年7月）和加拿大衛生部的“藥品中亞硝胺雜質指南”（2024年3月）。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值的10%，但在推薦的AI限制范圍內，則應在放行和穩定性規范中建立亞硝胺控制。對于已批準的藥品，該信息應在30天內作為補充提交。如果確認性測試表明亞硝胺水平超過推薦的AI限值，則制造商和申請人應對配方、制造工藝或包裝進行更改，以確保亞硝胺含量保持在推薦的AI限制范圍內。重慶NDSRIs雜質研究費用山東大學淄博生物醫藥研究院中心價值觀：客戶至上，員工為本，創新敬業，誠信共贏。

進行確認性測試的結果應保存在設施中。在遵守CGMP的過程中，制造商和申請人必須確認，在發生變更（例如，修訂配方或制造工藝）后，藥品在發布時和到期日規定的使用時繼續符合規范。FDA提供的這些建議，以幫助制造商和申請人降低其產品含有不安全水平的亞硝胺雜質的風險。含有或未能充分解決亞硝胺雜質風險的藥品可能不符合FD&C法案的適用要求，包括第501和505條。例如，如果這些產品沒有按照第501（a）（2）（B）條的CGMP進行制造、加工、包裝或保存，則將違反該法案。

或者，制造商或申請人可以對其藥品進行測試，以證明根據化學結構其藥品中不會形成亞硝胺。例如，在API或API片段的亞硝化作用可能形成亞硝胺雜質的情況下，例如FDA在亞硝胺指導網頁中確定的NDSRI，制造商或申請人可在風險評估中證明，使藥物處于亞硝化條件下（即有針對性的強制降解）不會在藥品中形成亞硝胺雜質。在這些情況下，風險評估可能會證明不進行驗證性測試是合理的。在沒有風險評估這種數據證明的情況下，如果制造商或申請人或FDA確定了風險（例如在FDA的亞硝胺指導網頁上確定了特定亞硝胺雜質的風險），則應進行確認性測試（驗證+檢測）。山東大學淄博生物醫藥研究院擁有180余人的專職技術服務與研發團隊，其中碩士學位以上人員65%以上。

隨著新信息的出現和FDA對藥物中亞硝胺理解的發展，FDA可能會建議某些藥品成為風險評估的更高優先級。制造商和申請人應參考ICH Q9（R1）質量風險管理指南，了解危害識別、分析和管理相關的詳細信息。原料藥和藥品的制造商和申請人應采取適當措施，在整個產品生命周期內防止其產品中亞硝胺雜質達到不可接受的水平。可接受攝入限值（AI值），ICH M7（R2）中定義的AI限值是一個水平，基于終身（70年）每天暴露于原料藥和藥品中致突變性雜質的保守假設，每100000名受試者中增加一例ai癥風險。山東大學淄博生物醫藥研究院可開展新藥配方開發、仿制藥一致性評價、包材相容性研究等多項技術開發服務。藥品中NDSRIs雜質研究分析

研究院下屬藥物質量研究中心：是專業從事原料藥、制劑等藥物質量研究的第三方技術服務機構。北京藥品中亞硝胺雜質研究單位

API制造商應控制亞硝胺雜質，以確保使用原料藥的藥品符合推薦的AI限值。如果總亞硝胺水平低于26.5 ng/天，則除了需要證實低于26.5 ng/天數據外，不需要額外的數據。推薦的三步緩解策略，API和藥品生產企業和申請人應采取以下三個步驟來減少其產品中的亞硝胺雜質：（1）評估原料藥、上市產品以及已批準和待批準的產品中亞硝胺雜質的風險。應根據藥物的優先級及時進行風險評估。制造商和申請人不需要向管理局提交風險評估文件，但他們應保留這些文件，以便在需要時可以使用。北京藥品中亞硝胺雜質研究單位